Поиск потенциальных гипотензивных пептидов в аминокислотной последовательности реналазы человека и их идентификация в протеолитических фрагментах этого белка
Реналаза (RNLS) — открытый в 2005 г. секреторный белок, которому отводят важную роль в регуляции артериального давления. По данным двух независимых лабораторий, введение очищенного препарата рекомбинантной RNLS снижало артериальное давление у экспериментальных животных. Однако механизмы антигипертензивного эффекта RNLS по-прежнему неясны особенно с учётом смены каталитической парадигмы этого белка. Кроме того, накапливается всё больше данных, что эндогенная RNLS плазмы/сыворотки крови, выявляемая при помощи иммуноферментного анализа, не является интактным белком, секретируемым во внеклеточное пространство, а экзогенная рекомбинантная RNLS эффективно разрушается при кратковременной инкубации с образцами плазмы человека. Это позволяет предположить, что антигипертензивный эффект RNLS может быть обусловлен пептидами, образующимися в ходе протеолитического процессинга. Основываясь на результатах биоинформатического анализа потенциальных сайтов расщепления RNLS (Fedchenko et al., Medical Hypotheses, 2022; DOI: 10.1016/j.mehy.2022.110895), в последовательности RNLS выявлен ряд коротких пептидов, проявляющих сходство с фрагментами известных пептидных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Часть из них была обнаружена в составе более крупных пептидов RNLS, образующихся в результате расщепления химотрипсином и в меньшей степени — трипсином.
Федченко В.И., Веселовский А.В., Копылов А.Т., Медведев А.Е. (2023) Поиск потенциальных гипотензивных пептидов в аминокислотной последовательности реналазы человека и их идентификация в протеолитических фрагментах этого белка. Биомедицинская химия, 69(6), 403-408.
Федченко В.И. и др. Поиск потенциальных гипотензивных пептидов в аминокислотной последовательности реналазы человека и их идентификация в протеолитических фрагментах этого белка // Биомедицинская химия. - 2023. - Т. 69. -N 6. - С. 403-408.
Федченко В.И. и др., "Поиск потенциальных гипотензивных пептидов в аминокислотной последовательности реналазы человека и их идентификация в протеолитических фрагментах этого белка." Биомедицинская химия 69.6 (2023): 403-408.
Федченко, В. И., Веселовский, А. В., Копылов, А. Т., Медведев, А. Е. (2023). Поиск потенциальных гипотензивных пептидов в аминокислотной последовательности реналазы человека и их идентификация в протеолитических фрагментах этого белка. Биомедицинская химия, 69(6), 403-408.
Список литературы
Xu J., Li G., Wang P., Velazquez H., Yao X., Li Y., Wu Y., Peixoto A., Crowley S., Desir G.V. (2005) Renalase is a novel, soluble monoamine oxidase that regulates cardiac function and blood pressure. J. Clin. Invest., 115(5), 1275-1280. CrossRef Scholar google search
Medvedev A.E., Veselovsky A.V., Fedchenko V.I. (2010) Renalase, a new secretory enzyme responsible for selective degradation of catecholamines: Achievements and unsolved problems. Biochemistry (Moscow), 75(8), 951-958. CrossRef Scholar google search
Baroni S., Milani M., Pandini V., Pavesi G., Horner D., Aliverti A. (2013) Is renalase a novel player in catecholaminergic signaling? The mystery of the catalytic activity of an intriguing new flavoenzyme. Curr. Pharm. Des., 19, 2540-2551. CrossRef Scholar google search
Desir G.V., Peixoto A.J. (2014) Renalase in hypertension and kidney disease. Nephrol. Dial. Transplant., 29(1), 22-28. CrossRef Scholar google search
Moran G.R. (2016) The catalytic function of renalase: A decade of phantoms. Biochim. Biophys. Acta, 1864(1), 177-186. CrossRef Scholar google search
Beaupre B.A., Hoag M.R., Roman J., Forsterling F.H., Moran G.R. (2015) Metabolic function for human renalase: Oxidation of isomeric forms of beta-NAD(P)H that are inhibitory to primary metabolism, Biochemistry, 54(3), 795-806. CrossRef Scholar google search
Milani M., Ciriello F., Baroni S., Pandini V., Canevari G., Bolognesi M., Aliverti A. (2011) FAD-binding site and NADP reactivity in human renalase: A new enzyme involved in blood pressure regulation. J. Mol. Biol., 411(2), 463-473. CrossRef Scholar google search
Fedchenko V.I., Buneeva O.A., Kopylov A.T., Veselovsky A.V., Zgoda V.G., Medvedev A.E. (2015) Human urinary renalase lacks the N-terminal signal peptide crucial for accommodation of its FAD cofactor. Int. J. Biol. Macromol., 78, 347-353. CrossRef Scholar google search
Fedchenko V., Kopylov A., Kozlova N., Buneeva O., Kaloshin A., Zgoda V., Medvedev A. (2016) Renalase secreted by human kidney HEK293T cells lacks its N-terminal peptide: Implications for putative mechanisms of renalase action. Kidney Blood Press Res., 41, 593-603. CrossRef Scholar google search
Wang Y., Safirstein R., Velazquez H., Guo X.J., Hollander L., Chang J., Chen T.M., Mu J.J., Desir G.V. (2017) Extracellular renalase protects cells and organs by outside-in signalling. J. Cell Mol. Med., 21(7), 1260-1265. CrossRef Scholar google search
Kolodecik T.R., Reed A.M., Date K., Shugrue C.A., Patel V., Chung S.L., Desir G.V., Gorelick F.S. (2017) The serum protein renalase reduces injury in experimental pancreatitis. J. Biol. Chem., 292(51), 21047-21059. CrossRef Scholar google search
Pointer T.C., Gorelick F.S., Desir G.V. (2021) Renalase: A multi-functional signaling molecule with roles in gastrointestinal disease, Cells, 10, 2006. CrossRef Scholar google search
Kopylov A.T., Fedchenko V.I., Buneeva O.A., Pyatakova N.V., Zgoda V.G., Medvedev A.E. (2018) A new method for quantitative determination of renalase based on mass spectrometric determination of a proteotypic peptide labelled with stable isotopes. Rapid Commun. Mass Spectrom., 32, 1263-1270. CrossRef Scholar google search
Medvedev A., Kopylov A., Fedchenko V., Buneeva O. (2020) Is renalase ready to become a biomarker of ischemia? Int. J. Cardiol., 307, 179. CrossRef Scholar google search
Fedchenko V.I., Veselovsky A.V., Kopylov A.T., Kaloshina S.A., Medvedev A.E. (2022) Renalase may be cleaved in blood. Are blood chymotrypsin-like enzymes involved? Medical Hypotheses, 165, 110895. CrossRef Scholar google search
Pandini V., Ciriello F., Tedeschi G., Rossoni G., Zanetti G., Aliverti A. (2010) Synthesis of human renalase1 in Escherichia coli and its purification as a FAD-containing holoprotein. Protein Expr. Purif., 72, 244-253. CrossRef Scholar google search
Fedchenko V.I., Kaloshin A.A., Mezhevikina L.M., Buneeva O.A., Medvedev A.E. (2013) Construction of the coding sequence of the transcription variant 2 of the human renalase gene and its expression in the prokaryotic system. Int. J. Mol. Sci., 14, 12764-12779. CrossRef Scholar google search
Fedchenko V.I., Kaloshin A.A. (2019) A simplified method for obtaining cDNA of low-copy and silent eukaryotic genes using human renalase as an example. Biomedical Chemistry: Research and Methods, 2(2), e00101. CrossRef Scholar google search
Fedchenko V.I., Kaloshin A.A., Kaloshina S.A., Medvedev A.E. (2021) Expression and isolation of N-terminal truncated human recombinant renalase in prokaryotic cells. Biomedical Chemistry: Research and Methods, 4(3), e00158. CrossRef Scholar google search
Sagardia I., Roa-Ureta R.H., Bald C. (2013) A new QSAR model, for angiotensin I-converting enzyme inhibitory oligopeptides. Food Chem., 136(3-4), 1370-1376. CrossRef Scholar google search
Nakamura T., Yoshida A., Komatsuzaki N., Kawasumi T., Shima J. (2007) Isolation and characterization of a low molecular weight peptide contained in sourdough. J. Agric. Food Chem., 55(12), 4871-4876. CrossRef Scholar google search
Saiga A., Iwai K., Hayakawa T., Takahata Y., Kitamura S., Nishimura T., Morimatsu F. (2008) Angiotensin I-converting enzyme-inhibitory peptides obtained from chicken collagen hydrolysate. J. Agric. Food Chem., 56(20), 9586-9591. CrossRef Scholar google search
He H.L., Liu D., Ma C.B. (2013) Review on the angiotensin Iconverting enzyme (ACE) inhibitor peptides from marine proteins. Appl. Biochem. Biotechnol., 169(3), 738-749. CrossRef Scholar google search
Maruyama S., Nakagomi K., Tomizuka N., Suzuki H. (1985) Angiotensin I-converting enzyme inhibitor derived from an enzymatic hydrolysate of casein. II. Isolation and bradykinin-potentiating activity on the uterus and the ileum of rats. Agric. Biol. Chem., 49(5), 1405-1409. CrossRef Scholar google search
