Клеточный ответ на стресс эндоплазматического ретикулума (ЭПР) сопровождает созревание плазматических клеток и является одним из триггеров и кофакторов локальной воспалительной реакции. В качестве средств терапии связанных со стрессом ЭПР патологий предлагаются химические шапероны — низкомолекулярные вещества, устраняющие патологический стресс ЭПР. Целью работы была оценка эффекта и механизмов влияния химических шаперонов на гуморальный ответ в низкодозовой модели аллергии. Аллергический иммунный ответ индуцировали у мышей линии BALB/c путём многократного введения овальбумина в дозе 100 нг в течение 6 недель. Части животных вместе с антигеном вводили химические шапероны TUDCA (тауроурсодезоксихолевая кислота) и 4-PBA (4-фенилбутират). Введение TUDCA, но не 4-PBA, подавляло продукцию специфического IgE (уменьшение титров в 2,5 раза). Ни один из химических шаперонов не влиял на продукцию специфических IgG₁. Эффект TUDCA был связан с подавлением переключения на синтез IgE в региональных лимфатических узлах. Данное явление было связано с подавлением экспрессии генов цитокинов 2 типа иммунного ответа, особенно Il4 и Il9, что в свою очередь могло быть вызвано подавлением высвобождения IL-33. Кроме того, TUDCA достоверно подавляла экспрессию цитокина APRIL, и в меньшей степени — BAFF. Таким образом, ингибирование TUDCA продукции специфического IgE обусловлено подавлением высвобождения IL-33 и уменьшением продукции цитокинов 2 типа иммунного ответа, а также подавлением экспрессии цитокинов APRIL и BAFF.
Чудаков Д.Б. и др. Химический шаперон TUDCA избирательно ингибирует продукцию аллерген-специфических IgE в низкодозовой модели аллергии // Биомедицинская химия. - 2024. - Т. 70. -N 1. - С. 5-14.
Чудаков Д.Б. и др., "Химический шаперон TUDCA избирательно ингибирует продукцию аллерген-специфических IgE в низкодозовой модели аллергии." Биомедицинская химия 70.1 (2024): 5-14.
Чудаков, Д. Б., Шустова, О. А., Коцарева, О. Д., Генералов, А. А., Стрельцова, М. С., Вавилова, Ю. Д., Фаттахова, Г. В. (2024). Химический шаперон TUDCA избирательно ингибирует продукцию аллерген-специфических IgE в низкодозовой модели аллергии. Биомедицинская химия, 70(1), 5-14.
Список литературы
Hellman L. (2007) Regulation of IgE homeostasis, and the identification of potential targets for therapeutic intervention. Biomed. Pharmacother., 61(1), 34-49. CrossRef Scholar google search
Gass J.N., Gunn K.E., Sriburi R., Brewer J.W. (2004) Stressed-out B cells? Plasma-cell differentiation and the unfolded protein response. Trends Immunol., 25(11), 17-24. CrossRef Scholar google search
Меситов М.В., Московцев А.А., Кубатиев А.А. (2013) Молекулярная логика сигнальных путей при стрессе эндоплазматического ретикулума: система UPR (Unfolded Protein Response). Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 57(4), 97-108. Scholar google search
Ma Y., Shimizu Y., Mann M.J., Hendershot L.M. (2010) Plasma cell differentiation initiates a limited ER stress response by specifically suppressing the PERK-dependent branch of the unfolded protein response. Cell Stress Chaperones, 15(3), 281-293. CrossRef Scholar google search
Liu J.-X., Zhen Z., Chen A.-N., Guo C.-L., Shi K.-T., Wang H., Xu K., Yao Y., Wang H., Liao B., Liu Z. (2021) Endoplasmic reticulum stress promotes local immunoglobulin E production in allergic rhinitis. Laryngoscope Investig. Otolaryngol., 6(6), 1256-1266. CrossRef Scholar google search
Kim S., Joe Y., Surh Y.-J., Chung H.T. (2018) Differential regulation of toll-like receptor-mediated cytokine production by unfolded protein response. Oxid. Med. Cell Longev., 2018, 9827312. CrossRef Scholar google search
Kemp K.L., Lin Z., Zhao F., Gao B., Song J., Zhang K., Fang D. (2013) The serine-threonine kinase inositol-requiring enzyme 1α (IRE1α) promotes IL-4 production in T helper cells. J. Biol. Chem., 288(46), 33272-33282. CrossRef Scholar google search
Cortez L., Sim V. (2014) The therapeutic potential of chemical chaperones in protein folding diseases. Prion, 8(2), 197-202. CrossRef Scholar google search
Михайлова В.В., Еронина Т.Б., Чеботарева Н.А., Курганов Б.И. (2023) Влияние химических шаперонов на процессы агрегации белков, протекающие в различных кинетических режимах. Биохимия, 88(1), 83-96. CrossRef Scholar google search
Chudakov D.B., Kotsareva O.D., Konovalova M.V., Tsaregorotseva D.S., Schevchenko M.A., Sergeev A.A., Fattakhova G.V. (2022) Early IgE production is linked with extrafollicular B- and T-cell activation in low-dose allergy model. Vaccines, 10(6), 969. CrossRef Scholar google search
Chudakov D.B., Ryasantsev D.Yu., Tsaregorotseva D.S., Kotsareva O.D., Fattakhova G.V., Svirshchevskaya E.V. (2020) Tertiary lymphoid structure related B-cell IgE isotype switching and secondary lymphoid organ linked IgE production in mouse allergy model. BMC Immunology, 21(1), 45. CrossRef Scholar google search
Xu Z., Zan H., Pone E.J., Mai T., Casali P. (2012) Immunoglobulin class-switch DNA recombination: Induction, targeting and beyond. Nat. Rev. Immunol., 12(7), 517-531. CrossRef Scholar google search
Labmrecht B.N., Hammad H. (2014) Allergens and the airway epithelium response: Gateway to allergic sensitization. J. Allergy Clin. Immunol., 134(3), 499-507. CrossRef Scholar google search
Chan B.C.L., Lam C.W.K., Tam L.-S., Wong C.K. (2019) IL33: Roles in allergic inflammation and therapeutic perspectives. Front. Immunol., 10, 364. CrossRef Scholar google search
Nakada E.M., Bhakta N.R., Korwin-Michavics B.R., Kumar A., Chamberlain N., Bruno S.R., Chapman D.G., Hoffman S.M., Daphtary N., Aliyeva M., Irvin C.G., Dixon A.E., Woodruff P.G., Amin S., Poynter M.E., Desai D.H., Anathy V. (2019) Conjugated bile acids attenuate allergen-induced airway inflammation and hyperresponsiveness by inhibiting UPR transducers. JCI Insight., 4(9), E98101. CrossRef Scholar google search
Siddesha J.M., Nakada E.M., Michavicks B.R., Hoffman S.M., Rattu G.K., Chamberlain N., Cahoon J.M., Lahue K.G., Daphtary N., Aliyeva M., Chapman D.G., Desai D.H., Poynter M.E., Anathy V. (2016) Effect of a chemical chaperone, tauroursodeoxycholic acid, on HDM-induced allergic airway disease. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol., 310(11), 1243-1259. CrossRef Scholar google search
Uppala J.K., Gani A.R., Ramaiah K.V.A. (2017) Chemical chaperone, TUDCA unlike PBA, mitigates protein aggregation efficiently and resists ER and non-ER stress induced HepG2 cell death. Sci. Rep., 7(1), 3831. CrossRef Scholar google search
Tsukamoto Y., Uehara S., Mizoguchi C., Sato A., Horikawa K., Takatsu K. (2005) Requirement of 8-mercaptoguanosine as a costimulus for IL-4-dependent μ to γ1 class switch recombination in CD38-activated B cells. Biochem. Biophys. Res. Commun., 336, 625-633. CrossRef Scholar google search
Wang Y., Shi J., Yan J., Xiao Z., Hou X., Lu P., Hou S., Mao T., Liu W., Ma Y., Zhang L., Yang X., Qi H. (2017) Germinal-center development of memory B cells driven by IL-9 from follicular helper T cells. Nat. Immunol., 18(8), 921-930. CrossRef Scholar google search
Turner J.-E., Morrison P.J., Wilhelm C., Wislon M., Ahifors H., Renauld J.-C., Panzer U., Helmby H., Stockinger B. (2013) IL-9-mediated survival of type 2 innate lymphoid cells promotes damage control in helminth-induced lung inflammation. J. Exp. Med., 210(13), 2951-2965. CrossRef Scholar google search
Meli A.P., Fontes G., Soo C.L., King I.L. (2017) T follicular helper cell-derived IL-4 is required for IgE production during intestinal helminth infection. J. Immunol., 199(1), 244-252. CrossRef Scholar google search
Хаитов М.Р., Гайсина А.Р., Шиловский И.П., Смирнов В.В., Раменская Г.В., Никонова А.А., Хаитов Р.М. (2018) Роль интерлейкина 33 в патогенезе бронхиальной астмы. Новые экспериментальные данные. Биохимия, 83(1), 19-33. CrossRef Scholar google search
Zan H., Casali P. (2013) Regulation of Aicda expression and AID activity. Autoimmunity, 46(2), 86-101. CrossRef Scholar google search
Castigli E., Wilson S., Scott S., Dedeoglu F., Xu S., Lam K.-P., Bram R., Jabara H., Geha R. (2005) TACI and BAFF-R mediate isotype switching in B cells. J. Exp. Med., 201(1), 35-39. CrossRef Scholar google search
Janssen E., Ozcan E., Liadaki K., Jabara H.H., Manis J., Ullas S., Akira S., Fitzgerald K.A., Golenbock D.T., Geha R.S. (2014) TRIF signaling is essential for TLR4-driven IgE class switching. J. Immunol., 192(6), 2651-2658. CrossRef Scholar google search
Dilidaer T., Zheng Y., Liu Z., Hu X., Zhang J., Hu L., Han M., Wang D., Li H. (2017) Increased BAFF expression in nasal polyps is associated with local IgE production, Th2 response and concomitant asthma. Eur. Arch. Otorhinolaryngol., 274(4), 1883-1890. CrossRef Scholar google search
Matsushita T., Fujimoto M., Echigo T., Matsushita Y., Shimada Y., Hasegawa M., Takehara K., Sato S. (2008) Elevated serum levels of APRIL, but not BAFF, in patients with atopic dermatitis. Exp. Dermatol., 17(3), 197-202. CrossRef Scholar google search
