Оценка функциональной активности тромбоцитов у здоровых лиц и пациентов, получающих антитромбоцитарную терапию. Возможные несоответствия тестов агрегации и проточной цитометрии
Функциональную активность тромбоцитов оценивали у здоровых добровольцев (ЗД, n=92), пациентов со стабильной стенокардией (СС, n=42) и острым коронарным синдромом (ОКС, n=73), получающих ацетилсалициловую кислоту (АСК) + клопидогрел и АСК + тикагрелор соответственно. У всех ЗД и пациентов сравнивали показатели агрегации тромбоцитов (максимальные светопропускание и скорость, Tmax и Vmax) и показатели, характеризующие экспонирование маркеров активации тромбоцитов, определяемые с помощью проточной цитометрии. В группе ЗД тромбоциты активировали, используя TRAP (thrombin receptor activating peptide, пептид активирующий рецептор тромбина) 10 мкМ и 1 мкМ и ADP 20 мкМ, 5 мкМ и 2,5 мкМ; а в группах пациентов TRAP 10 мкМ и ADP 20 мкМ и 5 мкМ. Достоверные и сильные взаимосвязи между показателями агрегации и проточной цитометрии (коэффициент корреляции, r от 0,4 до >0,6) чаще всего выявляли у ЗД при активации тромбоцитов TRAP 1 мкМ и пациентов со CC при активации тромбоцитов ADP 20 и 5 мкМ. В то же время во многих других случаях эти взаимосвязи были достаточно слабыми (r<0,3), а иногда статистически недостоверными. У ЗД различия между показателями связывания PAC-1 при активации тромбоцитов 10 мкМ TRAP и всеми концентрациями ADP были незначительными (≤10%), хотя показатели связывания CD62P (для всех концентраций ADP) и агрегометрии (5 мкМ и 2,5 мкМ ADP) были существенно снижены (на 40–60%). У пациентов антитромбоцитарная терапия достоверно снижала все показатели активации тромбоцитов в сравнении со ЗД, но в существенно разной степени. Для 10 мкМ TRAP показатель связывания PAC-1 MFI (снижение на 40–50%), а для ADP в обеих концентрациях показатель агрегации Tmax (снижение на 60–85%) оказались наиболее чувствительными к действию антитромбоцитарных препаратов, по сравнению с другими показателями, снижавшимися в меньшей степени. Полученные данные указывают на возможность несоответствия между показателями агрегации тромбоцитов и экспонирования маркеров активации (проточная цитометрия) при оценке активности тромбоцитов и эффективности антитромбоцитарных препаратов.
Бодрова В.В., Шустова О.Н., Голубева Н.В., Алиева А.К., Влодзяновский В.В., Певзнер Д.В., Мазуров А.В. (2024) Оценка функциональной активности тромбоцитов у здоровых лиц и пациентов, получающих антитромбоцитарную терапию. Возможные несоответствия тестов агрегации и проточной цитометрии. Биомедицинская химия, 70(2), 99-108.
Бодрова В.В. и др. Оценка функциональной активности тромбоцитов у здоровых лиц и пациентов, получающих антитромбоцитарную терапию. Возможные несоответствия тестов агрегации и проточной цитометрии // Биомедицинская химия. - 2024. - Т. 70. -N 2. - С. 99-108.
Бодрова В.В. и др., "Оценка функциональной активности тромбоцитов у здоровых лиц и пациентов, получающих антитромбоцитарную терапию. Возможные несоответствия тестов агрегации и проточной цитометрии." Биомедицинская химия 70.2 (2024): 99-108.
Бодрова, В. В., Шустова, О. Н., Голубева, Н. В., Алиева, А. К., Влодзяновский, В. В., Певзнер, Д. В., Мазуров, А. В. (2024). Оценка функциональной активности тромбоцитов у здоровых лиц и пациентов, получающих антитромбоцитарную терапию. Возможные несоответствия тестов агрегации и проточной цитометрии. Биомедицинская химия, 70(2), 99-108.
Список литературы
Lordkipanidze M., Hvas A.-M., Harrison P. (2019) Clinical tests of platelet function. In: Platelets. 4th ed. (Michelson A.D., Cattaneo M., Frelinger A.L., Newman P.J., eds.), Academic Press, pp. 593-608. CrossRef Scholar google search
Larsen J.B., Hvas A.-M., Hojbjerg J.A. (2023) Platelet function testing: Update and future directions. Semin. Thromb. Hemost., 49(6), 600-608. CrossRef Scholar google search
Hayward C.P.M., Moffat K.A. (2017) Platelet Aggregation. In: Platelets in Thrombotic and Non-Thrombotic Disorders (Gresele P., Kleiman N.S., Lopez J.A., Page C.P., eds.), Springer, pp. 619-636. CrossRef Scholar google search
le Blanc J., Mullier F., Vayne C., Lordkipanidzé M. (2020) Advances in platelet function testing — light transmission aggregometry and beyond. J. Clin. Med., 9, 2636. CrossRef Scholar google search
Blair T.A., Frelinger A.L., Michelson A.D. (2019) Flow Cytometry. In: Platelets, 4th ed. (Michelson A.D., Cattaneo M., Frelinger A.L., Newman P.J., eds.), Academic Press, pp. 627-651. CrossRef Scholar google search
Хаспекова С.Г., Зюряев И.Т., Якушкин В.В., Наймушин Я.А., Сироткина О.В., Зайцева Н.О., Руда М.Я., Мазуров А.В. (2014) Средний объём тромбоцитов: взаимосвязи с агрегационной активностью тромбоцитов и уровнем экспрессии гликопротеинов IIb-IIIa и Ib. Биомедицинская химия, 60(1), 94-108. CrossRef Scholar google search
Bodrova V.V., Shustova O.N., Khaspekova S.G., Mazurov A.V. (2022) Platelet reticulated forms, size indexes, and functional activity. Interactions in healthy donors. Platelets, 33, 398-403. CrossRef Scholar google search
Frojmovic M.M., Mooney R.F., Wong T. (1994) Dynamics of platelet glycoprotein IIb-IIIa receptor expression and fibrinogen binding. II. Quantal activation parallels platelet capture in stir-associated microaggregation. Biophys. J., 67, 2069-2075. CrossRef Scholar google search
Gremmel T., Koppensteiner R., Panzer S. (2015) Comparison of aggregometry with flow cytometry for the assessment of agonists’-induced platelet reactivity in patients on dual antiplatelet therapy. PLOS One, 10(6), e0129666. CrossRef Scholar google search
