Интернализация внеклеточных везикул онкологических больных мононуклеарами периферической крови при проведении полихимиотерапии: связь с нейротоксичностью
1. Научно-исследовательский институт онкологии Томского Научно-исследовательского медицинского центра, Томск, Россия; Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия 2. Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия 3. Научно-исследовательский институт онкологии Томского Научно-исследовательского медицинского центра, Томск, Россия
Внеклеточные везикулы (ВВ), функциональная активность которых, по-видимому, опосредуется их нтернализацией клетками-реципиентами, вовлечены в патогенез лекарственно-индуцированной полинейропатии (ЛИПНП) — частого осложнения противоопухолевой терапии. В данной работе на модельной системе мононуклеарных лейкоцитов оценена интернализация ВВ, полученных от больных колоректальным раком в условиях проведения полихимиотерапии, и её связь с проявлением нейротоксичности. Циркулирующие ВВ выделены от 8 больных колоректальным раком, получивших противоопухолевую терапию по схемам FOLFOX или XELOX до начала химиотерапии (точка 1) и после 3–4 курсов (точка 2). Мононуклеарные лейкоциты здорового донора служили в качестве клеточной модельной системы для интернализации ВВ in vitro. Оценку интернализации ВВ проводили методом флуоресцентной микроскопии. Показано, что интернализациия ВВ, полученных от больных колоректальным раком с проявлением высокой нейротоксичности, была выше, чем в группе с низкой нейротоксичностью. Способность СD11b-позитивных (CD11b⁺) и CD11b-негативных (CD11b⁻) мононуклеарных лейкоцитов здорового донора интернализировать ВВ, полученные от больных до проведения химиотерапии и после, не обнаружила значимых различий. Выявлена прямая взаимосвязь между относительным количеством CD11b⁻ клеток с интернализованными ВВ и интегральным показателем нейротоксичности по шкале NRS на пике её проявления (точка 2) (r=0,675, p<0,05). К окончанию 3–4 курса полихимиотерапии по схемам FOLFOX или XELOX отмечена тенденция увеличения относительного количества мононуклеарных лейкоцитов периферической крови (сумма CD11b⁺ и CD11b⁻ клеток) с интернализованными ВВ с усилением проявлений ЛИПНП у больных колоректальным раком.
Юнусова Н.В., Кайгородова Е.В., Панфилова П.А., Попова Н.О., Удинцева И.Н., Кондакова И.В., Сваровский Д.А., Гольдберг В.Е. (2024) Интернализация внеклеточных везикул онкологических больных мононуклеарами периферической крови при проведении полихимиотерапии: связь с нейротоксичностью. Биомедицинская химия, 70(4), 240-247.
Юнусова Н.В. и др. Интернализация внеклеточных везикул онкологических больных мононуклеарами периферической крови при проведении полихимиотерапии: связь с нейротоксичностью // Биомедицинская химия. - 2024. - Т. 70. -N 4. - С. 240-247.
Юнусова Н.В. и др., "Интернализация внеклеточных везикул онкологических больных мононуклеарами периферической крови при проведении полихимиотерапии: связь с нейротоксичностью." Биомедицинская химия 70.4 (2024): 240-247.
Юнусова, Н. В., Кайгородова, Е. В., Панфилова, П. А., Попова, Н. О., Удинцева, И. Н., Кондакова, И. В., Сваровский, Д. А., Гольдберг, В. Е. (2024). Интернализация внеклеточных везикул онкологических больных мононуклеарами периферической крови при проведении полихимиотерапии: связь с нейротоксичностью. Биомедицинская химия, 70(4), 240-247.
Список литературы
Gustafson C.M., Shepherd A.J., Miller V.M., Jayachandran M. (2015) Age- and sex-specific differences in blood-borne microvesicles from apparently healthy humans. Biol. Sex. Differ., 6, 10. CrossRef Scholar google search
Eitan E., Green J., Bodogai M., Mode N.A., Bæk R., Jørgensen M.M., Freeman D.W., Witwer K.W., Zonderman A.B., Biragyn A., Mattson M.P., Noren Hooten N., Evans M.K. (2017) Age-related changes in plasma extracellular vesicle characteristics and internalization by leukocytes. Sci. Rep., 7(1), 1342. CrossRef Scholar google search
Freeman D.W., Noren Hooten N., Eitan E., Green J., Mode N.A., Bodogai M., Zhang Y., Lehrmann E., Zonderman A.B., Biragyn A., Egan J., Becker K.G., Mattson M.P., Ejiogu N., Evans M.K. (2018) Altered extracellular vesicle concentration, cargo, and function in diabetes. Diabetes, 67(11), 2377–2388. CrossRef Scholar google search
Rutman A.K., Negi S., Gasparrini M., Hasilo C.P., Tchervenkov J., Paraskevas S. (2018) Immune response to extracellular vesicles from human islets of Langerhans in patients with type 1 diabetes. Endocrinology, 159(11), 3834–3847. CrossRef Scholar google search
Czernek L., Chworos A., Duechler M. (2015) The uptake of extracellular vesicles is affected by the differentiation status of myeloid cells. Scand. J. Immunol., 82(6), 506–514. CrossRef Scholar google search
Pantazopoulou M., Lamprokostopoulou A., Karampela D.S., Alexaki A., Delis A., Coens A., Samiotaki M., Kriebardis A.G., Melki R., Pagakis S.N., Stefanis L., Vekrellis K. (2023) Differential intracellular trafficking of extracellular vesicles in microglia and astrocytes. Cell. Mol. Life Sci., 80(7), 193. CrossRef Scholar google search
Reeves B.N., Dakhil S.R., Sloan J.A., Wolf S.L., Burger K.N., Kamal A., Le-Lindqwister N.A., Soori G.S., Jaslowski A.J., Kelaghan J., Novotny P.J., Lachance D.H., Loprinzi C.L. (2012) Further data supporting that paclitaxel-associated acute pain syndrome is associated with development of peripheral neuropathy: North Central Cancer Treatment Group trial N08C1. Cancer, 118(20), 5171–5178. CrossRef Scholar google search
Золотовская И.А., Давыдкин И.Л., Локштанова Т.М., Орлов А.Е. (2018) Клинические проявления полинейропатии у онкологических больных на фоне химиотерапии и возможность их фармакокоррекции (результаты Наблюдательной Программы Посейдон). Архивъ внутренней медицины, 8(2), 137–144. CrossRef Scholar google search
Юнусова Н.В., Дандарова Е.Э., Сваровский Д.А., Денисов Н.С., Костромицкий Д.Н., Патышева М.Р., Черемисина О.В., Спирина Л.В. (2021) Продукция и интернализация внеклеточных везикул в норме и в условиях гипергликемии и инсулинорезистентности. Биомедицинская химия, 67(6), 465–474. CrossRef Scholar google search
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0. Retrieved April 26, 2024, from: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_ applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7.pdf. Scholar google search
Wang L., Chopp M., Szalad A., Lu X., Zhang Y., Wang X., Cepparulo P., Lu M., Li C., Zhang Z.G. (2020) Exosomes derived from Schwann cells ameliorate peripheral neuropathy in type 2 diabetic mice. Diabetes, 69(4), 749–759. CrossRef Scholar google search
Zhang Y., Li C., Qin Y., Cepparulo P., Millman M., Chopp M., Kemper A., Szalad A., Lu X., Wang L., Zhang Z.G. (2021) Small extracellular vesicles ameliorate peripheral neuropathy and enhance chemotherapy of oxaliplatin on ovarian cancer. J. Extracell. Vesicles, 10(5), e12073. CrossRef Scholar google search
Misawa S., Denda T., Kodama S., Suzuki T., Naito Y., Kogawa T., Takada M., Suichi T., Shiosakai K., Kuwabara S. (2023) MiroCIP study group. Efficacy and safety of mirogabalin for chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A prospective single-arm trial (MiroCIP study). BMC Cancer, 23(1), 1098. CrossRef Scholar google search
Zhao H., Shang Q., Pan Z., Bai Y., Li Z., Zhang H., Zhang Q., Guo C., Zhang L., Wang Q. (2018) Exosomes from adipose-derived stem cells attenuate adipose inflammation and obesity through polarizing M2 macrophages and beiging in white adipose tissue. Diabetes, 67(2), 235–247. CrossRef Scholar google search
Yunusova N.V., Popova N.O., Udintseva I.N., Klyushina T.S., Kazantseva D.V., Smirnova L.P. (2023) The role of intravesicular proteins and the protein corona of extracellular vesicles in the development of drug-induced polyneuropathy. Curr. Issues Mol. Biol., 45(4), 3302–3314. CrossRef Scholar google search
Назарова Е.Л., Минаева Н.В., Зотина Е.Н., Докшина И.А., Сухорукова Э.Е., Шардаков В.И. (2019) Молекулярные маркеры бортезомиб-индуцированной полинейропатии у больных множественной миеломой. Гематология и трансфузиология, 64(1), 79–89. CrossRef Scholar google search
Li L., Sajdyk T., Smith E.M.L., Chang C.W., Li C., Ho R.H., Hutchinson R., Wells E., Skiles J.L., Winick N., Martin P.L., Renbarger J.L. (2019) Genetic variants associated with vincristine-induced peripheral neuropathy in two populations of children with acute lymphoblastic leukemia. Clin. Pharmacol. Ther., 105(6), 1421–1428. CrossRef Scholar google search
Chen E.I., Crew K.D., Trivedi M., Awad D., Maurer M., Kalinsky K., Koller A., Patel P., Kim J., Hershman D.L. (2015) Identifying predictors of taxane-induced peripheral neuropathy using mass spectrometry-based proteomics technology. PLoS ONE, 10(12), e0145816. CrossRef Scholar google search
