1. Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, Рязань, Россия 2. Московский научно-исследовательский институт психиатрии, Москва, Россия
В исследовании на клетках линии HepG2 изучено влияние донора оксида азота S-нитрозоглутатиона на количество и активность полипептида, транспортирующего органические анионы 1В1 (ОАТР1В1), а также экспрессию гена SLCО1B1, кодирующего белок-транспортер. В ходе работы было установлено, что при воздействии в течение 3 ч S-нитрозоглутатион не влиял на количество и активность ОАТР1В1. При инкубации в течение 24 ч S-нитрозоглутатион (10–500 мкМ) увеличивал экспрессию SLCO1B1 и количество OATP1B1, что сопровождалось повышением активности белка-транспортера. Индукцию белка ОАТР1В1 под действием донора NO подавлял ингибитор растворимой гуанилатциклазы (рГЦ) — ODQ (1H-[1,2,4]оксадиазоло-[4,3-а]хиноксалин-1-OH) в концентрации 10 мкМ. Таким образом, в ходе выполненного исследования установлено, что S-нитрозоглутатион, действуя через сигнальный путь NO-рГЦ-сGMP, повышает экспрессию гена SLCO1B1, что вызывает увеличение количества белка-транспортера и, как следствие, его активности.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: ОАТР1В1, ген SLCO1B1, S-нитрозоглутатион, NO-рГЦ-цГМФ-сигнальный путь
Цитирование:
Сучкова О.Н., Абаленихина Ю.В., Щулькин А.В., Мыльников П.Ю., Гаджиева Ф.Т., Кочанова П.Д., Узбеков М.Г., Якушева Е.Н. (2025) Индуцирующее влияние S-нитрозоглутатиона на экспрессию и активность полипептида, транспортирующего органические анионы 1В1 в клетках линии HepG2. Биомедицинская химия, 71(1), 29-36.
Сучкова О.Н. и др. Индуцирующее влияние S-нитрозоглутатиона на экспрессию и активность полипептида, транспортирующего органические анионы 1В1 в клетках линии HepG2 // Биомедицинская химия. - 2025. - Т. 71. -N 1. - С. 29-36.
Сучкова О.Н. и др., "Индуцирующее влияние S-нитрозоглутатиона на экспрессию и активность полипептида, транспортирующего органические анионы 1В1 в клетках линии HepG2." Биомедицинская химия 71.1 (2025): 29-36.
Сучкова, О. Н., Абаленихина, Ю. В., Щулькин, А. В., Мыльников, П. Ю., Гаджиева, Ф. Т., Кочанова, П. Д., Узбеков, М. Г., Якушева, Е. Н. (2025). Индуцирующее влияние S-нитрозоглутатиона на экспрессию и активность полипептида, транспортирующего органические анионы 1В1 в клетках линии HepG2. Биомедицинская химия, 71(1), 29-36.
Список литературы
Svoboda M., Riha J., Wlcek K., Jaeger W., Thalhammer T. (2011) Organic anion transporting polypeptides (OATPs): Regulation of expression and function. Curr. Drug Metab., 12(2), 139–153. CrossRef Scholar google search
Schnegelberger R.D., Steiert B., Sandoval P.J., Hagenbuch B. (2022) Using a competitive counterflow assay to identify novel cationic substrates of OATP1B1 and OATP1B3. Front. Physiol., 8(13), 969363. CrossRef Scholar google search
Konig J., Cui Y., Nies A.T., Keppler D. (2000) Localization and genomic organization of a new hepatocellular organic anion transporting polypeptide. J. Biol. Chem., 275(30), 23161–23168. CrossRef Scholar google search
Hagenbuch B., Gui C. (2008) Xenobiotic transporters of the human organic anion transporting polypeptides (OATP) family. Xenobiotica, 38(7–8), 778–801. CrossRef Scholar google search
Banerjee N., Allen C., Bendayan R. (2012) Differential role of organic anion-transporting polypeptides in estrone-3-sulphate uptake by breast epithelial cells and breast cancer cells. J. Pharmacol. Exp. Ther., 342(2), 510–519. CrossRef Scholar google search
Wen J., Zhao M. (2021) OATP1B1 Plays an important role in the transport and treatment efficacy of sorafenib in hepatocellular carcinoma. Dis. Markers, 26, 9711179. CrossRef Scholar google search
Obaidat A., Roth M., Hagenbuch B. (2012) The expression and function of organic anion transporting polypeptides in normal tissues and in cancer. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 52, 135–151. CrossRef Scholar google search
Libra A., Fernetti C., Lorusso V., Visigalli M., Anelli P.L., Staud F., Tiribelli C., Pascolo L. (2006) Molecular determinants in the transport of a bile acid-derived diagnostic agent in tumoral and nontumoral cell lines of human liver. J. Pharmacol. Exp. Ther., 319(2), 809–817. CrossRef Scholar google search
Cui Y., König J., Nies A.T., Pfannschmidt M., Hergt M., Franke W.W., Alt W., Moll R., Keppler D. (2003) Detection of the human organic anion transporters SLC21A6 (OATP2) and SLC21A8 (OATP8) in liver and hepatocellular carcinoma. Lab. Invest., 83(4), 527–538. CrossRef Scholar google search
Briz O., Serrano M.A., Rebollo N., Hagenbuch B., Meier P.J., Koepsell H., Marin J.J. (2002) Carriers involved in targeting the cytostatic bile acid-cisplatin derivatives cis-diammine-chloro-cholylglycinate-platinum(II) and cis-diammine-bisursodeoxycholate-platinum(II) toward liver cells. Mol. Pharmacol., 61(4), 853–860. CrossRef Scholar google search
Щулькин А.В., Абаленихина Ю.В., Судакова Е.А., Мыльников П.Ю., Якушева Е.Н. (2022) Механизмы регуляции функционирования белка-транспортера Р-гликопротеина под действием оксида азота. Биохимия, 87(4), 523–538. CrossRef Scholar google search
Hwang, T.L., Wu C.C., Teng C.M. (1998) Comparison of two soluble guanylyl cyclase inhibitors, methylene blue and ODQ, on sodium nitroprusside-induced relaxation in guinea-pig trachea. Br. J. Pharmacol., 125, 1158–1163. CrossRef Scholar google search
Ерохина П.Д., Мыльников П.Ю., Ганина С.О., Коняхин Е.А., Щулькин А.В., Слепнев А.А., Якушева Е.Н. (2022) Разработка и валидация методики количественного определения аторвастатина в клетках линии HepG2 методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, 30(2), 149–158. CrossRef Scholar google search
López-Terrada D., Cheung S.W., Finegold M.J., Knowles B.B. (2009) Hep G2 is a hepatoblastoma-derived cell line. Hum. Pathol., 40(10), 1512–1515. CrossRef Scholar google search
Chatuphonprasert W., Tukum-Mee W., Wattanathorn J., Jarukamjorn K. (2022) Impact of pineapple juice on expression of CYP3A4, NAT2, SULT1A1 and OATP1B1 mRNA in HepG2 cells. Pak. J. Biol. Sci., 25(1), 15–22. CrossRef Scholar google search
Choi J.M., Oh S.J., Lee S.Y., Im J.H., Oh J.M., Ryu C.S., Kwak H.C., Lee J.Y., Kang K.W., Kim S.K. (2015) HepG2 cells as an in vitro model for evaluation of cytochrome P450 induction by xenobiotics. Arch. Pharm. Res., 38(5), 691–704. CrossRef Scholar google search
Alam K., Crowe A., Wang X., Zhang P., Ding K., Li L., Yue W. (2018) Regulation of organic anion transporting polypeptides (OATP) 1B1- and OATP1B3-mediated transport: An updated review in the context of OATP-mediated drug-drug interactions. Int. J. Mol. Sci., 19(3), 855. CrossRef Scholar google search
Zhang W., He Y.J., Gan Z., Fan L., Li Q., Wang A., Liu Z.Q., Deng S., Huang Y.F., Xu L.Y., Zhou H.H. (2007) OATP1B1 polymorphism is a major determinant of serum bilirubin level but not associated with rifampicin-mediated bilirubin elevation. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 34(12), 1240–1244. CrossRef Scholar google search
Whisenant T.C., Nigam S.K. (2022) Organic anion transporters (OAT) and other SLC22 transporters in progression of renal cell carcinoma. Cancers (Basel), 14(19), 4772. CrossRef Scholar google search
Shi C., Wu J.B., Chu G.C., Li Q., Wang R., Zhang C., Zhang Y., Kim H.L., Wang J., Zhau H.E., Pan D., Chung L.W. (2014) Hep-tamethine carbocyanine dye-mediated near-infrared imaging of canine and human cancers through the HIF-1α/OATPs signaling axis. Oncotarget., 5(20), 10114–10126. CrossRef Scholar google search
Broniowska A.K., Diers A.R., Hogg N. (2013) S-nitrosoglutathione. Biochim. Biophys. Acta, 1830(5), 3173–3181. CrossRef Scholar google search
Zhang Y., Sun C., Xiao G., Shan H., Tang L., Yi Y., Yu W., Gu Y. (2019) S-nitrosylation of the peroxiredoxin-2 promotes S-nitrosoglutathione-mediated lung cancer cells apoptosis via AMPK-SIRT1 pathway. Cell Death Dis., 10(5), 329. CrossRef Scholar google search
Zhao Y., Brandish P.E., di Valentin M., Schelvis J.P., Babcock G.T., Marletta M.A. (2000) Inhibition of soluble guanylate cyclase by ODQ. Biochemistry, 39(35), 10848–10854. CrossRef Scholar google search
Garrison D.A., Talebi Z., Eisenmann E.D., Sparreboom A., Baker S.D. (2020) Role of OATP1B1 and OATP1B3 in drug-drug interactions mediated by tyrosine kinase inhibitors. Pharmaceutics, 12(9), 856. CrossRef Scholar google search
