1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича, Москва, Россия 2. Биологический факультет, МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
Реналаза (RNLS) — белок, которому свойственны различные функции внутри и снаружи клеток. Двадцатичленный синтетический пептид, соответствующий аминокислотной последовательности RNLS человека 220–239 (RP220), проявляет ряд фармакологически привлекательных активностей in vitro и in vivo и может связываться со многими внутриклеточными белками почек. При этом последовательность RP220 содержит несколько участков расщепления внеклеточными и циркулирующими в крови протеазами. В данной работе мы исследовали взаимодействие модельных белков с пептидом реналазы RP220 и синтетическим пептидом, соответствующим аминокислотной последовательности RNLS 224–232 и названным RP224-232. Мы также выполнили протеомное профилирование белков почек нормотензивных крыс с этими пептидами в качестве аффинных лигандов. Полученные результаты свидетельствуют о том, что оба пептида проявляют практически одинаковое сродство к модельным белкам (пируваткиназе и лактатдегидрогеназе), а протеомные профили почек незначительно отличаются. При этом относительное содержание ряда связавшихся с пептидом RP224-232 белков почек было даже выше, чем в случае использования RP220. Это свидетельствует о том, что протеолитический процессинг RP220 не только не будет приводить к инактивации этого пептида, но будет способствовать появлению дополнительных свойств, которые могут найти фармакологическое применение.
Бунеева О.А., Федченко В.И., Гнеденко О.В., Калошина С.А., Медведева М.В., Завьялова М.Г., Иванов А.С., Згода В.Г., Медведев А.Е. (2025) Взаимодействие белков почек крыс с пептидом реналазы RP220 и его потенциальным протеолитическим фрагментом RP224-232: сравнительный анализ протеомов. Биомедицинская химия, 71(1), 65-70.
Бунеева О.А. и др. Взаимодействие белков почек крыс с пептидом реналазы RP220 и его потенциальным протеолитическим фрагментом RP224-232: сравнительный анализ протеомов // Биомедицинская химия. - 2025. - Т. 71. -N 1. - С. 65-70.
Бунеева О.А. и др., "Взаимодействие белков почек крыс с пептидом реналазы RP220 и его потенциальным протеолитическим фрагментом RP224-232: сравнительный анализ протеомов." Биомедицинская химия 71.1 (2025): 65-70.
Бунеева, О. А., Федченко, В. И., Гнеденко, О. В., Калошина, С. А., Медведева, М. В., Завьялова, М. Г., Иванов, А. С., Згода, В. Г., Медведев, А. Е. (2025). Взаимодействие белков почек крыс с пептидом реналазы RP220 и его потенциальным протеолитическим фрагментом RP224-232: сравнительный анализ протеомов. Биомедицинская химия, 71(1), 65-70.
Список литературы
Xu J., Li G., Wang P., Velazquez H., Yao X., Li Y., Wu Y., Peixoto A., Crowley S., Desir G.V. (2005) Renalase is a novel, soluble monoamine oxidase that regulates cardiac function and blood pressure. J. Clin. Invest., 115(5), 1275–1280. CrossRef Scholar google search
Medvedev A.E., Veselovsky A.V., Fedchenko V.I. (2010) Renalase, a new secretory enzyme responsible for selective degradation of catecholamines: achievements and unsolved problems. Biochemistry (Moscow), 75(8), 951–958. CrossRef Scholar google search
Baroni S., Milani M., Pandini V., Pavesi G., Horner D., Aliverti A. (2013) Is renalase a novel player in catecholaminergic signaling? The mystery of the catalytic activity of an intriguing new flavoenzyme. Curr. Pharm. Des., 19(14), 2540–2551. CrossRef Scholar google search
Desir G.V., Peixoto A.J. (2014) Renalase in hypertension and kidney disease. Nephrol. Dial. Transplant., 29(1), 22–28. CrossRef Scholar google search
Beaupre B.A., Hoag M.R., Roman J., Forsterling F.H., Moran G.R. (2015) Metabolic function for human renalase: oxidation of isomeric forms of beta-NAD(P)H that are inhibitory to primary metabolism. Biochemistry, 54(3), 795–806. CrossRef Scholar google search
Wang Y., Safirstein R., Velazquez H., Guo X.J., Hollander L., Chang J., Chen T.M., Mu J.J., Desir G.V. (2017) Extracellular renalase protects cells and organs by outside-in signalling. J. Cell Mol. Med., 21(7), 1260–1265. CrossRef Scholar google search
Kolodecik T.R., Reed A.M., Date K., Shugrue C.A., Patel V., Chung S.L., Desir G.V., Gorelick F.S. (2017) The serum protein renalase reduces injury in experimental pancreatitis. J. Biol. Chem., 292(51), 21047–21059. CrossRef Scholar google search
Wang L., Velazquez H., Chang J., Safirstein R., Desir G.V. (2015) Identification of a receptor for extracellular renalase. PLOS One, 10(4), e0122932. CrossRef Scholar google search
Pointer T.C., Gorelick F.S., Desir G.V. (2021) Renalase: a multi-functional signaling molecule with roles in gastrointestinal disease. Cells, 10(8), 2006. CrossRef Scholar google search
Kolodecik T.R., Guo X., Shugrue C.A., Guo X., Desir G.V., Wen L., Gorelick F. (2024) Renalase peptides reduce pancreatitis severity in mice. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 327(3), G466–G480. CrossRef Scholar google search
Medvedev A., Kopylov A., Fedchenko V., Buneeva O. (2020) Is renalase ready to become a biomarker of ischemia? Int. J. Cardiol., 307, 179. CrossRef Scholar google search
Fedchenko V.I., Veselovsky A.V., Kopylov A.T., Kaloshina S.A., Medvedev A.E. (2022) Renalase may be cleaved in blood. Are blood chymotrypsin-like enzymes involved? Medical Hypotheses, 165, 110895. CrossRef Scholar google search
Бунеева О.А., Федченко В.И., Калошина С.А., Завьялова М.Г., Згода В.Г., Медведев А.Е. (2024) Протеомное профилирование почек нормо- и гипертензивных крыс с использованием реналазного пептида RP220 в качестве аффинного лиганда. Биомедицинская химия, 70(3), 145–155. CrossRef Scholar google search
Scopes R.K., Stoter A. (1982) Purification of all glycolytic enzymes from one muscle extract. Methods Enzymol., 90 Pt E, 479–490. CrossRef Scholar google search
Buneeva O., Kopylov A., Gnedenko O., Medvedeva M., Veselovsky A., Ivanov A., Zgoda V., Medvedev A. (2023) Proteomic profiling of mouse brain pyruvate kinase binding proteins: a hint for moonlighting functions of PKM1? Int. J. Mol. Sci., 24(8), 7634. CrossRef Scholar google search
Bradford M.M. (1976) A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal. Biochem., 72, 248–254. CrossRef Scholar google search
Бунеева О.А., Копылов А.Т., Гнеденко О.В., Медведева М.В., Капица И.Г., Иванова Е.А., Иванов А.С., Медведев А.Е. (2021) Изменение митохондриального субпротеома Rpn13-связывающих белков мозга мыши под действием нейротоксина МФТП и нейропротектора изатина. Биомедицинская химия, 67(1), 51–65. CrossRef Scholar google search
