1. Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. Чазова, Москва, Россия 2. Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Иммунная тромбоцитопения (ИТП) — одна из частых причин снижения числа тромбоцитов. Кровотечения являются основным клиническим симптомом ИТП, их тяжесть коррелирует с глубиной тромбоцитопении, но может зависеть и от изменений функциональной активности тромбоцитов. Мы сравнили активность тромбоцитов у здоровых добровольцев (ЗД) и пациентов с ИТП, а также в группах пациентов с ИТП с разным уровнем кровотечений. В исследование были включены 65 ЗД и 84 пациента с ИТП. Активность тромбоцитов оценивали с помощью проточной цитофлуориметрии. Тромбоциты активировали пептидом, активирующим рецептор тромбина (TRAP), или ADP и определяли экспонирование на их поверхности маркеров активации, активированной формы гликопротеина (ГП) IIb-IIIa и белка мембран альфа-гранул P-селектина, измеряя связывание антител PAC-1 и CD62P соответственно. Тромбоцит-ассоциированные IgG (ТА-IgG, показатель уровня антитромбоцитарных аутоантител), процент “молодых” ретикулярных тромбоцитов (РТ, %) и светорассеяние тромбоцитов (показатель их размера) также оценивали с помощью проточной цитофлуориметрии. Связывание с тромбоцитами PAC-1 и в меньшей степени CD62P было ниже у пациентов с ИТП, чем у ЗД. У пациентов с ИТП связывание PAC-1 обратно коррелировало с содержанием ТА-IgG. В отличие от ЗД, у пациентов с ИТП связывание PAC-1 и CD62P не коррелировало напрямую с размером тромбоцитов и РТ, %. У пациентов с ИТП с тяжёлыми кровотечениями количество тромбоцитов было ниже, было снижено связывание PAC-1 и CD62P и повышены уровни ТА-IgG и РТ, %. Таким образом, у пациентов с ИТП было зарегистрировано снижение содержания на поверхности тромбоцитов маркеров активации, которое было в большей степени выражено у пациентов с тяжёлыми кровотечениями. Предполагается, что причиной этого снижения может быть воздействие аутоантител (ТА-IgG) на тромбоциты и, в частности, на ГП IIb-IIIa.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: иммунная тромбоцитопения, функция тромбоцитов, антитела к тромбоцитам, ретикулярные тромбоциты, размер тромбоцитов, кровотечения
Бодрова В.В. и др. Функциональная активность тромбоцитов у пациентов с иммунной тромбоцитопенией // Биомедицинская химия. - 2025. - Т. 71. -N 4. - С. 288-299.
Бодрова В.В. и др., "Функциональная активность тромбоцитов у пациентов с иммунной тромбоцитопенией." Биомедицинская химия 71.4 (2025): 288-299.
Бодрова, В. В., Хаспекова, С. Г., Шустова, О. Н., Цветаева, Н. В., Мазуров, А. В. (2025). Функциональная активность тромбоцитов у пациентов с иммунной тромбоцитопенией. Биомедицинская химия, 71(4), 288-299.
Список литературы
Despotovic J.M., Bussel J.B. (2019) Immune Thrombocytopenia (ITP). In: Platelets, 4th ed. (Michelson A.D., Cattaneo M., Frelinger A.L., Newman P.J., eds., Academic Press, pp. 707–724. CrossRef Scholar google search
Provan D., Donald M., Arnold D.M., Bussel J.B., Chong B.H., Cooper N., Gernsheimer T., Ghanima W., Godeau B., González-López T.J., Grainger J., Hou M., Kruse C., McDonald V., Michel M., Newland A.C., Pavord S., Rodeghiero F., Scully M., Tomiyama Y., Wong R.S., Zaja F., Kuter D.J. (2019) Updated international consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood Adv., 3(22), 3780–3817. CrossRef Scholar google search
Martínez-Carballeira D., Bernardo Á., Caro A., Soto I., Gutiérrez L. (2024) Pathophysiology, clinical manifestations and diagnosis of immune thrombocytopenia: contextualization from a historical perspective. Hematol. Rep., 16(2), 204–219. CrossRef Scholar google search
Neunert C., Noroozi N., Norman G., Buchanan G.R., Goy J., Nazi I., Kelton J.G., Arnold D.M. (2015) Severe bleeding events in adults and children with primary immune thrombocytopenia: a systematic review. J. Thromb. Haemost., 13(3), 457–464. CrossRef Scholar google search
Psaila B., Bussel J.B., Frelinger A.L., Babula B., Linden M.D., Li Y., Barnard M.R., Tate C., Feldman E.J., Michelson A.D. (2011) Differences in platelet function in patients with acute myeloid leukemia and myelodysplasia compared to equally thrombocytopenic patients with immune thrombocytopenia. J. Thromb. Haemost., 9(11), 2302–2310. CrossRef Scholar google search
van Bladel E.R., Laarhoven A.G., van der Heijden L.B., Heitink-Polle K.M., Porcelijn L., van der Schoot C.E., de Haas M., Roest M., Vidarsson G., de Groot P.G., Bruin M.C.A. (2014) Functional platelet defects in children with severe chronic ITP as tested with 2 novel assays applicable for low platelet counts. Blood, 123(10), 1556–1563. CrossRef Scholar google search
Frelinger A.L. 3rd, Grace R.F., Gerrits A.J., Berny-Lang M.A., Brown T., Carmichael S.L., Neufeld E.J., Michelson A.D. (2015) Platelet function tests, independent of platelet count, are associated with bleeding severity in ITP. Blood, 126(7), 873–879. CrossRef Scholar google search
Middelburg R.A., Carbaat-Ham J.C., Hesam H., Ragusi M.A.A.D., Zwaginga J.J. (2016) Platelet function in adult ITP patients can be either increased or decreased, compared to healthy controls, and is associated with bleeding risk. Hematology, 21(9), 549–551. CrossRef Scholar google search
Frelinger A.L. 3rd, Grace R.F., Gerrits A.J., Carmichael S.L., Forde E.E., Michelson A.D. (2018) Platelet function in ITP, independent of platelet count, is consistent over time and is associated with both current and subsequent bleeding severity. Thromb. Haemost., 118(1), 143–151. CrossRef Scholar google search
Panzer S., Höcker L., Rieger M., Vormittag R., Koren D., Dunkler D., Pabinger I. (2007) Agonist-inducible platelet activation in chronic idiopathic autoimmune thrombocytopenia. Eur. J. Haematol., 79(3), 198–204. CrossRef Scholar google search
Connor D.E., Ma D.D.F., Joseph J.E. (2013) Flow cytometry demonstrates differences in platelet reactivity and microparticle formation in subjects with thrombocytopenia or thrombocytosis due to primary haematological disorders. Thromb. Res., 132(5), 572–577. CrossRef Scholar google search
Nishiura N., Kashiwagi H., Akuta K., Hayashi S., Kato H., Kanakura Y., Tomiyama Y. (2020) Reevaluation of platelet function in chronic immune thrombocytopenia: impacts of platelet size, platelet-associated anti-αIIbβ3 antibodies and thrombopoietin receptor agonist. Br. J. Haematol., 189(4), 760–771. CrossRef Scholar google search
Ignatova A.A., Suntsova E.V., Pshonkin A.V., Martyanov A.A., Ponomarenko E.A., Polokhov D.M., Fedorova D.V., Voronin K.A., Kotskaya N.N., Trubina N.M., Krasilnikova M.V., Uzueva S.Sh., Serkova I.V., Ovsyannikova G.S., Romanova K.I., Hachatryan L.A., Kalinina I.I., Matveev V.E., Korsantiya M.N., Smetanina N.S., Evseev D.A., Sadovskaya M.N., Antonova K.S., Khoreva A.L., Zharkov P.A., Shcherbina A., Sveshnikova A.N., Maschan A.A., Novichkova G.A., Panteleev M.A. (2021) Platelet function and bleeding at different phases of childhood immune thrombocytopenia. Sci. Rep., 11, 9401. CrossRef Scholar google search
Skipper M.T., Rubak P., Stentoft J., Hvas A.-M., Larsen O.H. (2018) Evaluation of platelet function in thrombocytopenia. Platelets, 29(3), 270–276. CrossRef Scholar google search
Psaila B., Bussel J.B., Linden M.D., Babula B., Li Y., Barnard M.R., Tate C., Mathur K., Frelinger A.L., Michelson A.D. (2012) In vivo effects of eltrombopag on platelet function in immune thrombocytopenia: no evidence of platelet activation. Blood, 119(17), 4066–4072. CrossRef Scholar google search
Panzer S., Rieger M., Vormittag R., Eichelberger B., Dunkler D., Pabinger I. (2007) Platelet function to estimate the bleeding risk in autoimmune thrombocytopenia. Eur. J. Clin. Invest., 37(10), 814–819. CrossRef Scholar google search
Bowles K.M., Cooke L.J., Richards E.M., Baglin T.P. (2005) Platelet size has diagnostic predictive value in patients with thrombocytopenia. Clin. Lab. Haematol., 27(6), 370–373. CrossRef Scholar google search
Kaito K., Otsubo H., Usui N., Yoshida M., Tanno J., Kurihara E., Matsumoto K., Hirata R., Domitsu K., Kobayashi M. (2005) Platelet size deviation width, platelet large cell ration, and mean platelet volume have sufficient sensitivity and specificity in the diagnosis of immune thrombocytopenia. Br. J. Haematol., 128(5), 698–702. CrossRef Scholar google search
Borkataky S., Jain R., Gupta R., Singh S., Krishan G., Gupta K., Kudesia M. (2009) Role of platelet volume indices in the differential diagnosis of thrombocytopenia: a simple and inexpensive method. Hematology, 14(3), 182–186. CrossRef Scholar google search
Khaspekova S.G., Shustova O.N., Golubeva N.V., Vasiliev S.A., Mazurov A.V. (2015) Relationships of mean platelet volume and plasma thrombopoietin with glycocalicin levels in thrombocytopenic patients. Acta Haematol., 133(3), 295–299. CrossRef Scholar google search
Kienast J., Schmitz G. (1990) Flow cytometric analysis of thiazole orange uptake by platelets: a diagnostic aid in the evaluation of thrombocytopenic disorders. Blood, 75(1), 116-121. CrossRef Scholar google search
Ault K.A., Rinder H.M., Mitchell J., Carmody M.B., Vary C.P., Hillman R.S. (1992) The significance of platelets with increased RNA content (reticulated platelets). A measure of the rate of thrombopoiesis. Am. J. Clin. Pathol., 98(6), 637–646. CrossRef Scholar google search
Kurata Y., Hayashi S., Kiyoi T., Kosugi S., Kashiwagi H., Honda S., Tomiyama Y. (2001) Diagnostic value of tests for reticulated platelets, plasma glycocalicin, and thrombopoietin levels for discriminating between hyperdestructive and hypoplastic thrombocytopenia. Am. J. Clin. Pathol., 115(5), 656–664. CrossRef Scholar google search
Abe Y., Wada H., Sakakura M., Nishioka J., Tomatsu H., Hamaguchi Y., Oguni S., Shiku H., Nobori T. (2005) Usefulness of fully automated measurement of reticulated platelets using whole blood. Clin. Appl. Thromb. Hemost., 11(3), 263–270. CrossRef Scholar google search
Bodrova V.V., Shustova O.N., Khaspekova S.G., Mazurov A.V. (2022) Platelet reticulated forms, size indexes and functional activity. Interactions in healthy volunteers. Platelets, 33(3), 398–403. CrossRef Scholar google search
Rodeghiero F., Michel M., Gernsheimer T., Ruggeri M., Blanchette V., Busse J.B., Cines D.B., Cooper N., Godeau B., Greinacher A., Imbach P., Khellaf M., Klaassen R.J., Kühne T., Liebman H., Mazzucconi M.G., Newland A., Pabinger I., Tosetto A., Stasi R. (2013) Standardization of bleeding assessment in immune thrombocytopenia: report from the International Working Group. Blood, 121(14), 2596–2606. CrossRef Scholar google search
Khaspekova S.G., Shustova O.N., Golubeva N.V., Naimushin Y.A., Larina L.E., Mazurov A.V. (2019) Circulating antiplatelet antibodies in pregnant women with immune thrombocytopenic purpura as predictors of thrombocytopenia in the newborns. Platelets, 30(8), 1008–1012. CrossRef Scholar google search
Bierling P., Bettaieb A., Fromont P., Favrin M., Duedari N. (1994) Anti-GMP140 (CD62) autoantibody in a patient with autoimmune thrombocytopenic purpura. Br. J. Haematol., 87(3), 631–633. CrossRef Scholar google search
Бодрова В.В., Шустова О.Н., Хаспекова С.Г., Мазуров А.В. (2023) Лабораторные маркеры продукции и оборота тромбоцитов. Успехи биологической химии, 63, 79–102. CrossRef Scholar google search
