Ингибирующее влияние мометазона и нортриптилина на продукцию провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками крови пациентов с аллергическим ринитом в условиях стимулированного иммунного ответа
Аллергический ринит (АР) — это хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки носа, возникающее как иммунный ответ при контакте с аллергеном. Побочные эффекты топических глюкокортикостероидов (ГКС), применяемых при лечении АР, развитие стероидорезистентности у пациентов и продолжающийся рост заболеваемости обосновывают необходимость поиска новых подходов к лечению АР. Трициклический антидепрессант нортриптилин продемонстрировал в ряде экспериментальных исследований противовоспалительные свойства, а также способность дополнять действие кортикостероидов. Целью данной работы было изучить влияние синтетического ГКС мометазона на культуру мононуклеарных клеток (МНК) пациентов с АР, сопоставив эффект с влиянием нортриптилина. МНК крови шести пациентов с АР культивировали в присутствии нортриптилина или мометазона, после чего в них стимулировали иммунный ответ (ИО) по первому, второму или семнадцатому типу путём внесения рекомбинантных белков-активаторов (IL-2, IL-25, IL-33,TSLP, IL-12, IL-1β, IL-23). По истечении 3 дней в супернатантах методом иммуноферментного анализа определяли концентрацию провоспалительных цитокинов TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-8 и IL-4. Мометазон в конечной концентрации 10⁻⁸ М эффективно подавлял секрецию провоспалительных цитокинов TNF-α, IFN-γ, IL-6 и IL-8 в условиях стимуляции ИО всех типов. Аналогичное снижение секреции, хотя и менее выраженное, имело место, когда стимулированные клетки культивировались в присутствии нортриптилина. Концентрация TNF-α в среде культивирования снижалась в этих условиях как при стимуляции ИО первого, так и второго, семнадцатого типов Уровень секреции IFN-γ уменьшался только при ИО первого и семнадцатого типов по сравнению с МНК со стимулированным ИО, которые культивировали без этого ингибитора. Уровень секреции IL-6 уменьшался только в среде культивирования клеток со стимулированным ИО первого и второго типов, а IL-8 — только в условиях стимулированного ИО первого типа. Проведённое исследование демонстрирует выраженную способность мометазона и нортриптилина подавлять секрецию провоспалительных цитокинов клетками крови, которая носит избирательный характер и зависит от типа иммунного ответа.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: цитокины, секреция, клетки крови, аллергический ринит (АР)
Цитирование:
Миронова Т.В., Таганович А.Д., Кадушкин А.Г., Макаревич В.В., Шиловский И.П., Хаитов М.Р. (2025) Ингибирующее влияние мометазона и нортриптилина на продукцию провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками крови пациентов с аллергическим ринитом в условиях стимулированного иммунного ответа. Биомедицинская химия, 71(4), 300-307.
Миронова Т.В. и др. Ингибирующее влияние мометазона и нортриптилина на продукцию провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками крови пациентов с аллергическим ринитом в условиях стимулированного иммунного ответа // Биомедицинская химия. - 2025. - Т. 71. -N 4. - С. 300-307.
Миронова Т.В. и др., "Ингибирующее влияние мометазона и нортриптилина на продукцию провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками крови пациентов с аллергическим ринитом в условиях стимулированного иммунного ответа." Биомедицинская химия 71.4 (2025): 300-307.
Миронова, Т. В., Таганович, А. Д., Кадушкин, А. Г., Макаревич, В. В., Шиловский, И. П., Хаитов, М. Р. (2025). Ингибирующее влияние мометазона и нортриптилина на продукцию провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками крови пациентов с аллергическим ринитом в условиях стимулированного иммунного ответа. Биомедицинская химия, 71(4), 300-307.
Список литературы
Li P., Tsang M.S.-M., Kan L.L.-Y., Hou T., Hon S.S.-M., Chan B.C.-L., Chu I.M.-T., Lam C.W.-K., Leung P.-C., Wong C.-K. (2022) The immuno-modulatory activities of pentaherbs formula on ovalbumin-induced allergic rhinitis mice via the activation of Th1 and Treg cells and inhibition of Th2 and Th17 cells. Molecules, 27(1), 239. CrossRef Scholar google search
Просекова Е.В., Долгополов М.С., Сабыныч В.А. (2020) Полиморфизм генов, спонтанная и индуцированная продукция клетками периферической крови интерлейкина 4 и интерферона гамма при бронхиальной астме у детей. РМЖ. Медицинское обозрение, 4(1), 10–14. CrossRef Scholar google search
Yang T., Li Y., Lyu Z., Huang K., Corrigan C.J., Ying S., Wang W., Wang C. (2017) Characteristics of proinflammatory cytokines and chemokines in airways of asthmatics: relationships with disease severity and infiltration of inflammatory cells. Chin. Med. J., 130(17), 2033–2040. CrossRef Scholar google search
Арефьева Н.А., Азнабаева Л.Ф. (2009) Иммунные реакции слизистой оболочки носа: цитологическая диагностика, методы лечения. Consilium Medicum, 11(11), 30–33. Scholar google search
Yang G., Suo L.-M., Geng X.-R., Zeng X.-H., Liu J.-Q., Liu Z.-Q., Li M., Chen Y.-R., Hong J.-Y., Xue J.-M., Yang P.-C. (2022) An eosinophil-Sos1-RAS axis licenses corticosteroid resistance in patients with allergic rhinitis. Immunobiology, 227(3), 152215. CrossRef Scholar google search
Ohta N., Noguchi N., Takahashi T., Suzuki T., Kakuta R., Suzuki Y., Awataguchi T., Suzuki T., Takahashi Y., Shoji F., Wada K., Kawano T., Ono I., Kusano Y., Miyasaka T., Osafune H., Matsutani S., Yaginuma Y., Ishida Y., Saito Y., Yamazaki M., Ikeda R. (2018) The expression of 11 beta hydroxysteroid dehydrogenase in severe allergic rhinitis. Otolaryngol. Pol., 73(2), 18–22. CrossRef Scholar google search
Han M., Lee D., Lee S.H., Kim T.H. (2021) Oxidative stress and antioxidant pathway in allergic rhinitis. Antioxidants, 10(8), 1266. CrossRef Scholar google search
Howes S., Hartmann-Boyce J., Livingstone-Banks J., Hong B., Lindson N. (2020) Antidepressants for smoking cessation. Cochrane Database Syst. Rev., 4(4), CD000031. CrossRef Scholar google search
Gillman P.K. (2007) Tricyclic antidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions updated. Br. J. Pharmacol., 151(6), 737–748. CrossRef Scholar google search
Kadushkin A., Tahanovich A., Movchan L., Levandovskaya O., Shman T. (2021) Nortriptyline enhances corticosteroid sensitivity of blood T cells from patients with chronic obstructive pulmonary disease. J. Physiol. Pharmacol., 72(5), 793–805. CrossRef Scholar google search
Mercado N., To Y., Ito K., Barnes P.J. (2011) Nortriptyline reverses corticosteroid insensitivity by inhibition of phosphoinositide-3-kinase-δ. J. Pharmacol. Exp. Ther., 337(2), 465–470. CrossRef Scholar google search
Lehár J., Krueger A.S., Avery W., Heilbut A.M., Johansen L.M., Price E.R., Rickles R.J., Short G.F. 3rd, Staunton J.E., Jin X., Lee M.S., Zimmermann G.R., Borisy A.A. (2009) Synergistic drug combinations tend to improve therapeutically relevant selectivity. Nat. Biotechnol., 27(7), 659–666. CrossRef Scholar google search
Kadushkin A.G., Tahanovich A.D., Movchan L.V., Dziadzichkina V.V., Levandovskaya O.V., Shman T.V. (2022) Nortriptyline overcomes corticosteroid resistance in NK and NKT-like cells from peripheral blood of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Research Results in Pharmacology, 8(1), 59–70. CrossRef Scholar google search
Кадушкин А.Г., Таганович А.Д., Ходосовская Е.В., Колесникова Т.С. (2023) Подавление продукции провоспалительных цитокинов в естественных киллерах крови пациентов с хронической обструктивной болезнью легких под влиянием нортриптилина. Журнал Гродненского государственного медицинского университета, 21(1), 32–39. CrossRef Scholar google search
Hochhaus G. (2008) Pharmacokinetic/pharmacodynamic profile of mometasone furoate nasal spray: potential effects on clinical safety and efficacy. Clin Ther., 30(1), 1–13. CrossRef Scholar google search
Mullol J., de Borja Callejas F., Martínez-Antón M.A., Méndez-Arancibia E., Alobid I., Pujols L., Valero A., Picado C., Roca-Ferrer J. (2011) Mometasone and desloratadine additive effect on eosinophil survival and cytokine secretion from epithelial cells. Respir. Res., 12(1), 23. CrossRef Scholar google search
Schiffer M., Peters K., Peters M. (2022) Comparison of airway remodeling in two different endotypes of allergic asthma. Int. Arch. Allergy. Immunol., 83(7), 714–725. CrossRef Scholar google search
Симбирцев А.С. (2021) Цитокины в иммунопатогенезе аллергии. РМЖ. Медицинское обозрение, 5(1), 32–37. CrossRef Scholar google search
Arebro J., Ekstedt S., Hjalmarsson E., Winqvist O., Kumlien Georén S., Cardell L.-O. (2017) A possible role for neutrophils in allergic rhinitis revealed after cellular subclassification. Sci. Rep., 7, 43568. CrossRef Scholar google search
Lavinskiene S., Jeroch J., Malakauskas K., Bajoriuniene I., Jackute J., Sakalauskas R. (2012) Peripheral blood neutrophil activity during Dermatophagoides pteronyssinus-induced late-phase airway inflammation in patients with allergic rhinitis and asthma. Inflammation, 35(4), 1600–1609. CrossRef Scholar google search
Миронова Т.В., Таганович А.Д., Кадушкин А.Г., Макаревич В.В., Шиловский И.П., Хаитов М.Р. (2024) Роль компонентов иммунного ответа первого и семнадцатого типов в развитии аллергических заболеваний дыхательной системы. Вестник Московского университета. Серия 16. Биология, 79(4), 280–286. CrossRef Scholar google search
Zhang N., van Crombruggen K., Holtappels G., Lan F., Katotomichelakis M., Zhang L., Högger P., Bachert C. (2014) Suppression of cytokine release by fluticasone furoate vs. mometasone furoate in human nasal tissue ex-vivo. PLOS One, 9(4), e93754. CrossRef Scholar google search
