Лекарственный препарат витафосфолип® (водорастворимая лекарственная форма фосфатидилхолина) в лечении комбинированной гиперлипидемии: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование
1. Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. Чазова, Москва, Россия 2. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия 3. Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия 4. Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины, Москва, Россия 5. Государственный научный центр “Институт иммунологии”, Москва, Россия
Представлены результаты клинического исследования лекарственного препарата Витафосфолип® (водорастворимая форма фосфатидилхолина), направленного на снижение уровней холестерина не-ЛПВП (ХС не-ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) у пациентов с комбинированной гиперлипидемией. В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было включено 100 пациентов. Витафосфолип® или плацебо вводили перорально по 500 мг 2 раза в день в течение 12 недель. Лечение препаратом Витафосфолип® привело к снижению ХС не-ЛПВП на 13,2% по сравнению с 4,3% в группе плацебо (p = 0,001). Абсолютное снижение ХС не-ЛПВП составило -0,6 ммоль/л по сравнению с -0,2 ммоль/л в группе плацебо (p = 0,001). Целевой уровень ХС не-ЛПВП менее 3,4 ммоль/л был достигнут у 15 из 39 пациентов (38,5%) в группе Витафосфолип® против 2 из 41 пациентов (4,9%) в группе плацебо (p = 0,000). Абсолютное снижение ТГ в группе пациентов, получавших Витафосфолип® составило -0,7 ммоль/л в сравнении с -0,1 ммоль/л в группе плацебо (p = 0,001). На фоне терапии препаратом Витафосфолип® отмечено значительное снижение уровней аполипопротеина В, общего ХС, холестерина липопротеинов очень низкой плотности. Изменений в функции печени, почек, жизненно важных показателях и ЭКГ не зарегистрировано. Серьёзных нежелательных явлений не выявлено. Таким образом, было установлено, что Витафосфолип® значительно снижает уровень ХС не-ЛПВП, ТГ и атерогенных липопротеинов у пациентов с комбинированной гиперлипидемией и умеренным сердечно-сосудистым риском.
Кухарчук В.В. и др. Лекарственный препарат витафосфолип® (водорастворимая лекарственная форма фосфатидилхолина) в лечении комбинированной гиперлипидемии: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование // Биомедицинская химия. - 2025. - Т. 71. -N 5. - С. 364-374.
Кухарчук В.В. и др., "Лекарственный препарат витафосфолип® (водорастворимая лекарственная форма фосфатидилхолина) в лечении комбинированной гиперлипидемии: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование." Биомедицинская химия 71.5 (2025): 364-374.
Кухарчук, В. В., Пономаренко, Е. А., Лисица, А. В., Ромашова, Ю. А., Плешакова, Т. О., Яровая, Е. Б., Куценко, В. А., Гусева, М. К., Ипатова, О. М., Карпова, Е. А., Зубарева, М. Ю., Пятигорский, А. М., Иванов, С. В., Береговых, В. В., Кудлай, Д. А., Маркин, С. С., Арчаков, А. И. (2025). Лекарственный препарат витафосфолип® (водорастворимая лекарственная форма фосфатидилхолина) в лечении комбинированной гиперлипидемии: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Биомедицинская химия, 71(5), 364-374.
Список литературы
Triglyceride Coronary Disease Genetics Consortium and Emerging Risk Factors Collaboration; Sarwar N., Sandhu M.S., Ricketts S.L., Butterworth A.S., di Angelantonio E., Boekholdt S.M., Ouwehand W., Watkins H., Samani N.J., Saleheen D., Lawlor D., Reilly M.P., Hingorani A.D., Talmud P.J., Danesh J. (2010) Triglyceride-mediated pathways and coronary disease: collaborative analysis of 101 studies. Lancet, 375(9726), 1634–1639. CrossRef Scholar google search
Do R., Willer C.J., Schmidt E.M., Sengupta S., Gao C., Peloso G.M., Gustafsson S., Kanoni S., Ganna A., Chen J., Buchkovich M.L., Mora S., Beckmann J.S., Bragg-Gresham J.L., Chang H.-Y., Demirkan A., den Hertog H.M., Donnelly L.A., Ehret G.B., Esko T., et al. (2013) Common variants associated with plasma triglycerides and risk for coronary artery disease. Nat. Genet., 45(11), 1345–1352. CrossRef Scholar google search
Miller M., Stone N.J., Ballantyne C., Bittner V., Criqui M., Ginsberg H.N., Goldberg A.C., Howard W.J., Jacobson M.S., Kris-Etherton P.M., Lennie T.A., Levi M., Mazzone T., Pennathur S.; American Heart Association Clinical Lipidology, Thrombosis, and Prevention Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism; Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, Council on Cardiovascular Nursing; Council on the Kidney in Cardiovascular Disease (2011) Triglycerides and cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation, 123(20), 2292–2333. CrossRef Scholar google search
Marston N.A., Giugliano R.P., Im K., Silverman M.G., O'Donoghue M.L., Wiviott S.D., Ference B.A., Sabatine M.S. (2019) Association between triglyceride lowering and reduction of cardiovascular risk across multiple lipid-lowering therapeutic classes: a systematic review and meta-regression analysis of randomized controlled trials. Circulation, 140(16), 1308–1317. CrossRef Scholar google search
Ouimet M., Barrett T.J., Fisher E.A. (2019) HDL and reverse cholesterol transport. Circ. Res., 124(10), 1505–1518. CrossRef Scholar google search
Rader D.J., Alexander E.T., Weibel G.L., Billheimer J., Rothblat G.H. (2009) The role of reverse cholesterol transport in animals and humans and relationship to atherosclerosis. J. Lipid Res., 50(Suppl), S189–S194. CrossRef Scholar google search
Rohatgi A., Khera A., Berry J.D., Givens E.G., Ayers C.R., Wedin K.E., Neeland I.J., Yuhanna I.S., Rader D.R., de Lemos J.A., Shaul P.W. (2014) HDL cholesterol efflux capacity and incident cardiovascular events. N. Engl. J. Med., 371(25), 2383–2393. CrossRef Scholar google search
Archakov A.I., Guseva M.K., Uchaikin V.F., Tikhonova E.G., Ipatova O.M. (2014) Medical forms of phospholipid preparations and methods for their preparation. United States Patent No. US8680061B2. Retrieved from https://patents.google.com/patent/US8680061B2/en. Scholar google search
Лохов П.Г., Маслов Д.Л., Балашова Е.Е., Трифонова О.П., Медведева Н.В., Торховская Т.И., Ипатова О.М., Арчаков А.И., Малышев П.П., Кухарчук В.В., Шестакова Е.А., Шестакова М.В., Дедов И.И. (2015) Масс-спектрометрический анализ липидома плазмы крови, как способ диагностики заболеваний, оценки эффективности и оптимизации лекарственной терапии. Биомедицинская химия, 61(1), 7–18. CrossRef Scholar google search
Kudinov V.A., Torkhovskaya T.I., Zakharova T.S., Morozevich G.E., Artyushev R.I., Zubareva M.Yu., Markin S.S. (2021) High-density lipoprotein remodeling by phospholipid nanoparticles improves cholesterol efflux capacity and protects from atherosclerosis. Biomed. Pharmacother., 141, 111900. CrossRef Scholar google search
Archakov A.I., Guseva M.K., Uchaikin V.F., Ipatova O.M., Tikhonova E.G., Shironin A.V. (2010) Nanoform of phospholipid preparation for oral use (sashet) and method of its obtaining (versions). Russian Patent No. RU2463057C2. Retrieved from: https://patents.google.com/patent/RU2463057C2/ru. Scholar google search
Tikhonova E.G., Sanzhakov M.A., Tereshkina Yu.A., Kostryukova L.V., Khudoklinova Yu.Yu., Orlova N.A., Bobrova D.V., Ipatova O.M. (2022) Drug transport system based on phospholipid nanoparticles: production technology and characteristics. Pharmaceutics, 14(11), 2522. CrossRef Scholar google search
Zubareva M., Kudinov V., Malyshev P., Rozhkova T., Markin S., Kukharchuk V. (2020) Usage of a new pharmacological agent of ultra-small phospholipid nanoparticles (micelles) in the treatment of combined hyperlipidemia. Eur. Heart J., 41(Suppl.2), ehaa946.3007. CrossRef Scholar google search
Robinson J.G., Wang S., Smith B.J., Jacobson T.A. (2009) Meta-analysis of the relationship between non-high-density lipoprotein cholesterol reduction and coronary heart disease risk. J. Am. Coll. Cardiol., 53(4), 316–322. CrossRef Scholar google search
Маркин С.С., Кухарчук В.В., Лисица А.В., Пономаренко Е.А., Ромашова Ю.А., Плешакова Т.О., Ипатова О.М., Тихонова Е.Г., Гусева М.К., Куценко В.А., Иванов С.В., Яровая Е.Б., Зубарева М.Ю., Береговых В.В., Арчаков А.И. (2025) Экспериментальное и клиническое обоснование применения препарата водорастворимых фосфолипидов у пациентов с комбинированной гиперлипидемией. Вестник Российской АМН, 80(1), 42–48. CrossRef Scholar google search
Tardif J.-C., Karwatowska-Prokopczuk E., Amour E.S., Ballantyne C.M., Shapiro M.D., Moriarty P.M., Baum S.J., Hurh E., Bartlett V.J., Kingsbury J., Figueroa A.L., Alexander V.J., Tami J., Witztum J.L., Geary R.S., O'Dea L.S.L., Tsimikas S., Gaudet D. (2022) Apolipoprotein C-III reduction in subjects with moderate hypertriglyceridaemia and at high cardiovascular risk. Eur. Heart J., 43(14), 1401–1412. CrossRef Scholar google search
Nicholls S.J., Lincoff A.M., Garcia M., Bash D., Ballantyne C.M., Barter P.J., Davidson M.H., Kastelein J.J.P., Koenig W., McGuire D.K., Mozaffarian D., Ridker P.M., Ray K.K., Katona B.G., Himmelmann A., Loss L.E., Rensfeldt M., Lundström T., Agrawal R., Menon V., Wolski K., Nissen S.E. (2020) Effect of high-dose omega-3 fatty acids vs corn oil on major adverse cardiovascular events in patients at high cardiovascular risk: the STRENGTH randomized clinical trial. JAMA, 324(22), 2268–2280. CrossRef Scholar google search
Duan Y., Gong K., Xu S., Zhang F., Meng X., Han J. (2022) Regulation of cholesterol homeostasis in health and diseases: from mechanisms to targeted therapeutics. Signal Transduct. Target. Ther., 7, 265. CrossRef Scholar google search
Nicholls S.J., Puri R., Ballantyne C.M., Jukema J.W., Kastelein J.J.P., Koenig W., Wright R.S., Kallend D., Wijngaard P., Borgman M., Wolski K., Nissen S.E. (2018) Effect of infusion of high-density lipoprotein mimetic containing recombinant apolipoprotein A-I Milano on coronary disease in patients with an acute coronary syndrome in the MILANO-PILOT trial: a randomized clinical trial. JAMA Cardiology, 3(9), 806–814. CrossRef Scholar google search
Nicholls S.J., Andrews J., Kastelein J.J.P., Merkely B., Nissen S.E., Ray K.K., Schwartz G.G., Worthley S.G., Keyserling C., Dasseux J.-L., Griffith L., Kim S.W., Janssan A., di Giovanni G., Pisaniello A.D., Scherer D.J., Psaltis P.J., Butters J. (2018) Effect of serial infusions of CER-001, a pre-β high-density lipoprotein mimetic, on coronary atherosclerosis in patients following acute coronary syndromes in the CER-001 atherosclerosis regression a cute coronary syndrome trial: a randomized clinical trial. JAMA Cardiology, 3(9), 815–822. CrossRef Scholar google search
Tardif J.-C., Grégoire J., L'Allier P.L., Ibrahim R., Lespérance J., Heinonen T.M., Kouz S., Berry C., Basser R., Lavoie M.-A., Guertin M.-C., Rodés-Cabau J.; Effect of rHDL on Atherosclerosis-Safety and Efficacy (ERASE) Investigators (2007) Effects of reconstituted high-density lipoprotein infusions on coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial. JAMA, 297(15), 1675–1682. CrossRef Scholar google search
Nissen S.E., Tsunoda T., Tuzcu E.M., Schoenhagen P., Cooper C.J., Yasin M., Eaton G.M., Lauer M.A., Sheldon W.S., Grines C.L., Halpern S., Crowe T., Blankenship J.C., Kerensky R. (2003) Effect of recombinant ApoA-I Milano on coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndromes: a randomized controlled trial. JAMA, 290(17), 2292–2300. CrossRef Scholar google search
Day C. (1975) Obstacles to the clinical investigation of phospholipids. Artery, 1, 1–2. Scholar google search
Paavola T., Kuusisto S., Jauhiainen M., Kakko S., Kangas-Kontio T., Metso J., Soininen P., Ala-Korpela M., Bloigu R., Hannuksela M.L., Savolainen M.J., Salonurmi T. (2017) Impaired HDL2-mediated cholesterol efflux is associated with metabolic syndrome in families with early onset coronary heart disease and low HDL-cholesterol level. PLOS One, 12(2), e0171993. CrossRef Scholar google search
Luo Y., Guo Y., Wang H., Yu M., Hong K., Li D., Li R., Wen B., Hu D., Chang L., Zhang J., Yang B., Sun D., Schwendeman A.S., Chen E.Y. (2021) Phospholipid nanoparticles: therapeutic potentials against atherosclerosis via reducing cholesterol crystals and inhibiting inflammation. EBioMedicine, 74, 103725. CrossRef Scholar google search
Meikle P.J., Formosa M.F., Mellett N.A., Jayawardana K.S., Giles C., Bertovic D.A., Jennings G.L., Childs W., Reddy M., Carey A.L., Baradi A., Nanayakkara S., Wilson A.M., Duffy S.J., Kingwell B.A. (2019) HDL phospholipids, but not cholesterol distinguish acute coronary syndrome from stable coronary artery disease. J. Am. Heart Assoc., 8(11), e011792. CrossRef Scholar google search
