Пролекарственные бифармакофорные конъюгаты на основе пиридоксина и наиболее мощного из всех известных НПВС анальгетика кеторолака in vivo проявляют сопоставимую с кеторолаком анальгетическую активность, но при этом обладают значительно более высокой безопасностью и пролонгированностью действия. В настоящей работе in vitro исследованы антиоксидантные и протекторные свойства двух пролекарственных бифармакофорных конъюгатов на основе пиридоксина и кеторолака, их ингибирующая активность в отношении циклооксигеназы (ЦОГ), а также внутриклеточная проницаемость на модели клеток кишечника линии Сасо-2. Показано, что данные соединения ингибируют ЦОГ-1 и ЦОГ-2 на уровне кеторолака со значениями IC50 в интервале от 12,0 мкМ до 34,7 мкМ. Они оказывают выраженное протекторное действие в условиях теплового и химического воздействия мочевины и лимонной кислоты в отношении альбумина и могут проникать в клетки посредством пассивной диффузии.
Агафонова М.Н., Васильева О.С., Фафанова Е.М., Гришаев Д.Ю., Сарынин М.Н., Пугачев М.В., Штырлин Ю.Г. (2025) Биологические свойства конъюгатов пиридоксина и кеторолака in vitro. Биомедицинская химия, 71(6), 432-440.
Агафонова М.Н. и др. Биологические свойства конъюгатов пиридоксина и кеторолака in vitro // Биомедицинская химия. - 2025. - Т. 71. -N 6. - С. 432-440.
Агафонова М.Н. и др., "Биологические свойства конъюгатов пиридоксина и кеторолака in vitro." Биомедицинская химия 71.6 (2025): 432-440.
Агафонова, М. Н., Васильева, О. С., Фафанова, Е. М., Гришаев, Д. Ю., Сарынин, М. Н., Пугачев, М. В., Штырлин, Ю. Г. (2025). Биологические свойства конъюгатов пиридоксина и кеторолака in vitro. Биомедицинская химия, 71(6), 432-440.
Список литературы
Каратеев А.Е. (2011) Кеторолак в клинической практике. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 3(4), 81–89. CrossRef Scholar google search
Матвеев А.В., Крашенинников А.Е., Егорова Е.А. (2018) Современный взгляд на эффективность и безопасность кеторолака. РМЖ. Медицинское обозрение, 2(4), 34–39. Scholar google search
Cepeda M.S., Carr D.B., Miranda N., Diaz A., Silva C., Morales O. (2005) Comparison of morphine, ketorolac, and their combination for postoperative pain: results from a large, randomized, double-blind trial. Anesthesiology, 103(6), 1225–1232. CrossRef Scholar google search
Журавлева М.В., Кукес В.Г., Прокофьев А.Б., Сереброва С.Ю., Городецкая Г.И., Бердникова Н.Г. (2016) Рациональное применение НПВП — баланс эффективности и безопасности (обзор литературы). Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований, 6(4), 687–696. Scholar google search
Григорович Р.И., Немахова Е.А., Лаврентьев А.А., Попов П.А. (2010) Нестероидные противовоспалительные средства: анестезиологическая эффективность и основы безопасного применения (обзор литературы). Вестник новых медицинских технологий, 17(2), 175–179. Scholar google search
Каратеев А.Е., Алейникова Т.Л. (2016) Эйкозаноиды и воспаление. Современная ревматология, 10(4), 73–86. CrossRef Scholar google search
Drini M. (2017) Peptic ulcer disease and non-steroidal anti-inflammatory drugs. Australian Prescriber, 40(3), 91–93. CrossRef Scholar google search
Sohail R., Mathew M., Patel K.K., Reddy S.A., Haider Z., Naria M., Habib A., Abdin Z.U., Razzaq Chaudhry W., Akbar A. (2023) Effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and gastroprotective NSAIDs on the gastrointestinal tract: a narrative review. Cureus, 15(4), e37080. CrossRef Scholar google search
Bindu S., Mazumder S., Bandyopadhyay U. (2020) Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and organ damage: a current perspective. Biochem. Pharmacol., 180, 114147. CrossRef Scholar google search
Пугачев М.В., Штырлин Н.В., Агафонова М.Н., Васильева О.С., Фафанова Е.М., Штырлин Ю.Г. (2024) Синтез и анальгетическая активность пролекарственных бифармакофорных производных на основе пиридоксина и кеторолака. Ученые записки Казанского университета. Серия Естественные науки, 166(4), 608–622. CrossRef Scholar google search
Васильева О.С., Агафонова М.Н., Пугачев М.В., Маланьева А.Г., Штырлин Ю.Г. (2025) Анальгетические и противовоспалительные свойства пролекарственных бифармакофорных производных на основе пиридоксина и кеторолака. Ученые записки Казанского университета. Серия Естественные науки, 167(3), 371–384. CrossRef Scholar google search
Lea T. (2015) Caco-2 Cell Line. In: The Impact of Food Bioactives on Health: In Vitro and Ex Vivo Models (Verhoeckx K., Cotter P., López-Expósito I., Kleiveland C., Lea T., Mackie A., Requena T., Swiatecka D., Wichers H., eds.), Cham (CH): Springer. CrossRef Scholar google search
Chen G., Liu W., Yan B. (2022) Breast cancer MCF-7 cell spheroid culture for drug discovery and development. J. Cancer Ther., 13(3), 117–130. CrossRef Scholar google search
Тельгузиева Ж.А. (2009) Применение ингибиторов ЦОГ-2 в онкологической практике. Медицина и экология, 2(51), 18–22. Scholar google search
Курсов С.В., Никонов В.В. (2016) Циклооксигеназа: физиологические эффекты, действие ингибиторов и перспективы дальнейшего использования парацетамола (аналитический обзор). Медицина неотложных состояний, 5(76), 27–35. CrossRef Scholar google search
Шостак Н.А., Клименко А.А., Демидова Н.А., Аничков Д.А. (2020) Безопасность селективных нестероидных противовоспалительных препаратов: анализ данных последних лет. Клиницист, 14(1–2), 91–99. CrossRef Scholar google search
Bermejo M., Avdeef A., Ruiz A., Nalda R., Ruell J.A., Tsinman O., González I., Fernández C., Sánchez G., Garrigues T.M., Merino V. (2004) PAMPA — a drug absorption in vitro model 7. Comparing rat in situ, Caco-2, and PAMPA permeability of fluoroquinolones. Eur. J. Pharm. Sci., 21(4), 429–441. CrossRef Scholar google search
Sambuy Y., de Angelis I., Ranaldi G., Scarino M.L., Stammati A., Zucco F. (2005) The Caco-2 cell line as a model of the intestinal barrier: Influence of cell and culture-related factors on Caco-2 cell functional characteristics. Cell Biol. Toxicol., 21(1), 1–26. CrossRef Scholar google search
Artursson P., Karlsson J. (1991) Correlation between oral drug absorption in humans and apparent drug permeability coefficients in human intestinal epithelial (Caco-2) cells. Biochem. Biophys. Res. Commun., 175(3), 880–885. CrossRef Scholar google search
Soeters P.B., Wolfe R.R., Shenkin A. (2019) Hypoalbuminemia: pathogenesis and clinical significance. J. Parenter. Enteral Nutr., 43(2), 181–193. CrossRef Scholar google search
Bourdon E., Blache D. (2001) The importance of proteins in defense against oxidation. Antioxid. Redox Signal., 3(2), 293–311. CrossRef Scholar google search
Mooney S., Leuendorf J.-E., Hendrickson C., Hellmann H. (2009) Vitamin B6: a long known compound of surprising complexity. Molecules, 14(1), 329–351. CrossRef Scholar google search
Saso L., Valentini G., Casini M.L., Grippa E., Gatto M.T., Leone M.G., Silvestrini B. (2001) Inhibition of heat-induced denaturation of albumin by nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs): pharmacological implications. Arch. Pharm. Res., 24(2), 150–158. CrossRef Scholar google search
Ziesenitz V.C., Welzel T., van Dyk M., Saur P., Gorenflo M., van den Anker J.N. (2022) Efficacy and safety of NSAIDs in infants: a comprehensive review of the literature of the past 20 years. Pediatric Drugs, 24(6), 603–655. CrossRef Scholar google search
Vlad S.C., Miller D.R., Kowall N.W., Felson D.T. (2008) Protective effects of NSAIDs on the development of Alzheimer disease. Neurology, 70(19), 1672–1677. CrossRef Scholar google search
Космачевская О.В., Насыбуллина Э.И., Шумаев К.Б., Чумикина Л.В., Арабова Л.И., Яглова Н.В., Обернихин С.С., Топунов А.Ф. (2021) Динитрозильные комплексы железа с глутатионовыми лигандами перехватывают пероксинитрит и защищают гемоглобин от окислительной модификации. Прикладная биохимия и микробиология, 57(4), 315–325. CrossRef Scholar google search
Mahran R., Vello N., Komulainen A., Malakoutikhah M., Härmä H., Kopra K. (2023) Isothermal chemical denaturation assay for monitoring protein stability and inhibitor interactions. Sci. Rep., 13, 20066. CrossRef Scholar google search
Bennion B.J., Daggett V. (2003) The molecular basis for the chemical denaturation of proteins by urea. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100(9), 5142–5147. CrossRef Scholar google search
