1. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия 2. Всероссийский научно-исследовательский институт сельскохозяйственной биотехнологии, Москва, Россия 3. Государственный научный центр Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, Москва, Россия
Целью данного исследования было изучение воздействия ядов Gloydius blomhoffii и Gloydius halys и их фракций на тромбоцитарный и плазменный гемостаз, а также оценка возможности ингибитора сФЛА2 Varespladib нейтрализовать коагулопатическую активность, обусловленную секреторной фосфолипазой А2 (сФЛА2) в составе данных ядов. Установлено, что проагрегантное действие на тромбоцитарный гемостаз цельных ядов G. halys и G. blomhoffii является результирующей разнонаправленного действия многих белковых компонентов ядов, а содержащие сФЛА2 фракции оказывали антиагрегантное действие. Цельные яды G. halys и G. blomhoffii и Varespladib, добавленный к ним, не влияли на внешний путь гемокоагуляции, но тормозили внутренний путь активации свёртывания крови человека. Парадоксальный эффект ещё большего увеличения антикоагулянтной активности ядов G. halys и G. blomhoffii ингибитором сФЛА2 Varespladib может быть следствием усиления взаимодействия сФЛА2 с фактором Xa каскада гемокоагуляции после образования комплекса фермента с его ингибитором.
Соловьева М.А., Галебская Л.В., Галкин М.А., Бердичевский Г.М., Семенова Е.В., Михель И.М., Рогожин Е.А., Васина Л.В. (2026) Влияние секреторных фосфолипаз А2 ядов Gloydius blomhoffii и Gloydius halys на компоненты гемостаза in vitro. Биомедицинская химия, 72(1), 21-27.
Соловьева М.А. и др. Влияние секреторных фосфолипаз А2 ядов Gloydius blomhoffii и Gloydius halys на компоненты гемостаза in vitro // Биомедицинская химия. - 2026. - Т. 72. -N 1. - С. 21-27.
Соловьева М.А. и др., "Влияние секреторных фосфолипаз А2 ядов Gloydius blomhoffii и Gloydius halys на компоненты гемостаза in vitro." Биомедицинская химия 72.1 (2026): 21-27.
Соловьева, М. А., Галебская, Л. В., Галкин, М. А., Бердичевский, Г. М., Семенова, Е. В., Михель, И. М., Рогожин, Е. А., Васина, Л. В. (2026). Влияние секреторных фосфолипаз А2 ядов Gloydius blomhoffii и Gloydius halys на компоненты гемостаза in vitro. Биомедицинская химия, 72(1), 21-27.
Список литературы
Oliveira A.L., Viegas M.F., da Silva S.L., Soares A.M., Ramos M.J., Fernandes P.A. (2022) The chemistry of snake venom and its medicinal potential. Nat. Rev. Chem., 6(7), 451–469. CrossRef Scholar google search
Hiu J.J., Yap M.K.K. (2020) Cytotoxicity of snake venom enzymatic toxins: phospholipase A2 and L-amino acid oxidase. Biochem. Soc. Trans., 48(2), 719–731. CrossRef Scholar google search
Bulfone T.C., Samuel S.P., Bickler P.E., Lewin M.R. (2018) Developing small molecule therapeutics for the initial and adjunctive treatment of snakebite. J. Trop. Med., 2018, 4320175. CrossRef Scholar google search
Gerardo C.J., Carter R.W., Kumar S., Shirazi F.M., Kotehal S.D., Akpunonu P.D., Bhalla A., Schwartz R.B., Bammigatti C., Manikath N., Mukherjee P.P., Arnold T.C., Wolk B.J., Sheikh S.S., Sollee D.R., Vearrier D.J., Francis S.J., Aizenberg A., Kumar H., Ravikumar M.K., Sarkar S., Haston T., Micciche A., Oomman S.C., Owen J.L., Ritter B.A., Samuel S.P., Lewin M.R., Platts-Mills T.F. (2024) Oral varespladib for the treatment of snakebite envenoming in India and the USA (BRAVO): a phase II randomised clinical trial. BMJ Glob. Health, 9(10), e015985. CrossRef Scholar google search
Xie C., Albulescu L-O., Still K.B.M., Slagboom J., Zhao Y., Jiang Z., Somsen G., Vonk F., Casewell N., Kool J. (2020) Varespladib inhibits the phospholipase A2 and coagulopathic activities of venom components from hemotoxic snakes. Biomedicines, 8(6), 165. CrossRef Scholar google search
Kazandjian T.D., Arrahman A., Still K.B.M., Somsen G.W., Vonk F.J., Casewell N.R., Wilkinson M., Kool J. (2021) Anticoagulant activity of Naja nigricollis venom is mediated by phospholipase A2 toxins and inhibited by varespladib. Toxins (Basel), 13(5), 302. CrossRef Scholar google search
Ha S.-J., Choi Y.-O., Kwag E.-B., Kim S.-D., Yoo H.-S., Kang I.-C., Park S.-J. (2022) Qualitative analysis of proteins in two snake venoms, Gloydius blomhoffii and Agkistrodon acutus. J. Pharmacopuncture, 25(1), 52–62. CrossRef Scholar google search
Li S., Wang J., Zhang X., Ren Y., Wang N., Zhao K., Chen X., Zhao C., Li X., Shao J., Yin J., West M.B., Xu N., Liu S. (2004) Proteomic characterization of two snake venoms: Naja naja atra and Agkistrodon halys. Biochem. J., 384(Pt 1), 119–127. CrossRef Scholar google search
Kini RM. (2005) Structure-function relationships and mechanism of anticoagulant phospholipase A2 enzymes from snake venoms. Toxicon, 45(8), 1147–1161. CrossRef Scholar google search
Ullah A., Masood R., Ali I., Ullah K., Ali H., Akbar H., Betzel C. (2018) Thrombin-like enzymes from snake venom: structural characterization and mechanism of action. Int. J. Biol. Macromol., 114, 788–811. CrossRef Scholar google search
Castro H.C., Zingali R.B., Albuquerque M.G., Pujol-Luz M., Rodrigues C.R. (2004) Snake venom thrombin-like enzymes: from reptilase to now. Cell. Mol. Life Sci., 61(7–8), 843–856. CrossRef Scholar google search
Zeng F., Shen B., Zhu Z., Zhang P., Ji Y., Niu L., Li X., Teng M. (2013) Crystal structure and activating effect on RyRs of AhV TL-I, a glycosylated thrombin-like enzyme from Agkistrodon halys snake venom. Arch. Toxicol., 87(3), 535–545. CrossRef Scholar google search
Zhong X., Liu J., Wu X., Zhou Y. (2001) Expression, purification and biochemical characterization of a recombinant phospholipase A2 with anticoagulant activity from Agkistrodon halys Pallas. J. Nat. Toxins, 10(1), 17–25. Scholar google search
Faure G., Gowda V.T., Maroun R.C. (2007) Characterization of a human coagulation factor Xa-binding site on Viperidae snake venom phospholipases A2 by affinity binding studies and molecular bioinformatics. BMC Struct. Biol., 7, 82. CrossRef Scholar google search
Faure G., Saul F. (2011) Structural and functional characterization of anticoagulant, FXa-binding Viperidae snake venom phospholipases A2. Acta Chimica Slovenica, 58(4), 671–677. Scholar google search
Youngman N.J., Walker A., Naude A., Coster K., Sundman E., Fry B.G. (2020) Varespladib (LY315920) neutralises phospholipase A2 mediated prothrombinase-inhibition induced by Bitis snake venoms. Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol., 236, 108818. CrossRef Scholar google search
Ivanušec A., Šribar J., Križaj I. (2022) Secreted phospholipases A2 — not just enzymes: revisited. Int. J. Biol. Sci., 18(2), 873–888. CrossRef Scholar google search
