1. Кафедра биологической химии, Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Республика Беларусь 2. Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины, Белорусский государственный медицинский университет, Боровлянский, Республика Беларусь 3. Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии, Минск, Республика Беларусь 4. Институт иммунологии, Москва, Россия
При лечении хронического воспалительного процесса нередко средством выбора оказываются глюкокортикостероиды (ГКС). Поскольку не все пациенты одинаково чувствительны к ГКС, в настоящее время ведётся поиск путей повышения чувствительности и дополнения глюкокортикостероидной терапии другими лекарственными препаратами нестероидной природы, способными усилить противовоспалительное действие ГКС. Трициклический антидепрессант нортриптилин продемонстрировал в ряде экспериментальных исследований противовоспалительные свойства, а также способность дополнять действие ГКС. Целью данной работы было изучение влияния нортриптилина, а также его комбинации с мометазоном на мононуклеарные клетки (МНК) крови в условиях стимулированных иммунных ответов (ИО) первого, второго и семнадцатого типа. В изолированных МНК крови шести здоровых доноров в присутствии нортриптилина, мометазона или их комбинации стимулировали ИО по первому, второму или семнадцатому типу путём внесения рекомбинантных белков-активаторов (IL-2, IL-25, IL-33, тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP), IL-12, IL-1β, IL-23). По истечении трёх дней в супернатантах методом иммуноферментного анализа определяли концентрацию IL-6 и IL-8. В присутствии нортриптилина в конечной концентрации 10–5 М ИО второго и семнадцатого типов сопровождался снижением концентрации IL-6. Внесение в среду культивирования МНК комбинации мометазона и нортриптилина в условиях активации ИО второго типа оказывало потенцирующий эффект. Об этом свидетельствовало снижение секреции IL-6 и IL-8 по сравнению с использованием только мометазона. Проведённое исследование демонстрирует способность нортриптилина подавлять секрецию провоспалительных цитокинов клетками крови, которая носит избирательный характер и зависит от типа иммунного ответа.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: IL-6, IL-8, клетки крови, иммунный ответ
Цитирование:
Миронова Т.В., Таганович А.Д., Макаревич В.В., Колесникова Т.С., Левандовская О.В., Шиловский И.П., Хаитов М.Р., Кадушкин А.Г. (2026) Влияние нортриптилина и его комбинации с мометазоном на секрецию IL-6 и IL-8 стимулированными мононуклеарными клетками крови in vitro. Биомедицинская химия, 72(1), 75-79.
Миронова Т.В. и др. Влияние нортриптилина и его комбинации с мометазоном на секрецию IL-6 и IL-8 стимулированными мононуклеарными клетками крови in vitro // Биомедицинская химия. - 2026. - Т. 72. -N 1. - С. 75-79.
Миронова Т.В. и др., "Влияние нортриптилина и его комбинации с мометазоном на секрецию IL-6 и IL-8 стимулированными мононуклеарными клетками крови in vitro." Биомедицинская химия 72.1 (2026): 75-79.
Миронова, Т. В., Таганович, А. Д., Макаревич, В. В., Колесникова, Т. С., Левандовская, О. В., Шиловский, И. П., Хаитов, М. Р., Кадушкин, А. Г. (2026). Влияние нортриптилина и его комбинации с мометазоном на секрецию IL-6 и IL-8 стимулированными мононуклеарными клетками крови in vitro. Биомедицинская химия, 72(1), 75-79.
Список литературы
Супрун Е.Н. (2014) Клеточный иммунный ответ. Аллергология и иммунология в педиатрии, 3(38), 28–32. CrossRef Scholar google search
Миронова Т.В., Таганович А.Д., Кадушкин А.Г., Макаревич В.В., Шиловский И.П., Хаитов М.Р. (2024) Роль компонентов иммунного ответа первого и семнадцатого типов в развитии аллергических заболеваний дыхательной системы. Вестник Московского университета. Серия 16. Биология, 79(4), 280–286. CrossRef Scholar google search
Berker M., Frank L.J., Geßner A.L., Grassl N., Holtermann A.V., Höppner S., Kraef C., Leclaire M.D., Maier P., Messerer D.A.C., Möhrmann L., Nieke J.P., Schoch D., Soll D., Woopen C.M.P. (2017) Allergies — a T cells perspective in the era beyond the TH1/TH2 paradigm. Clin. Immunol., 74, 73–83. CrossRef Scholar google search
Zhang N., Crombruggen K.V., Holtappels G., Lan F., Katotomichelakis M., Zhang L., Hogger P., Bachert C. (2014) Suppression of cytokine release by fluticasone furoate vs. mometasone furoate in human nasal tissue ex-vivo. PLOS One, 9(4), e93754. CrossRef Scholar google search
Hasan M.M., Tory S. (2024) Association between glucocorticoid receptor beta and steroid resistance: a systematic review. Immun. Inflamm. Dis., 12(1), 1137. CrossRef Scholar google search
Kadushkin A.G., Tahanovich A.D., Movchan L.V., Dziadzichkina V.V., Levandovskaya O.V., Shman T.V. (2022) Nortriptyline overcomes corticosteroid resistance in NK and NKT-like cells from peripheral blood of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Research Results in Pharmacology, 8(1), 59–70. CrossRef Scholar google search
Миронова Т.В., Таганович А.Д., Кадушкин А.Г., Макаревич В.В., Шиловский И.П., Хаитов М.Р. (2025) Ингибирующее влияние мометазона и нортриптилина на продукцию провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками крови пациентов с аллергическим ринитом в условиях стимулированного иммунного ответа. Биомедицинская химия, 71(4), 300–307. CrossRef Scholar google search
Hochhaus G. (2008) Pharmacokinetic/pharmacodynamic profile of mometasone furoate nasal spray: potential effects on clinical safety and efficacy. Clin. Ther., 30(1), 1–13. CrossRef Scholar google search
Ribeiro M.G., Pereira E.L.A., Rogerio S.J., Eduardo P.D.S. (2000) Nortriptyline blood levels and clinical outcome: metaanalysis of published studies. Revista Brasileira de Psiquiatria, 22(2), 51–56. CrossRef Scholar google search
Mercado N., To Y., Ito K., Barnes P.J. (2011) Nortriptyline reverses corticosteroid insensitivity by inhibition of phosphoinositide-3-kinase-δ. J. Pharmacol. Exp. Ther., 337(2), 465–470. CrossRef Scholar google search
Maes M., Yirmyia R., Noraberg J., Brene S., Hibbeln J., Perini G., Kubera M., Bob P., Lerer B., Maj M. (2009) The inflammatory & neurodegenerative (I&ND) hypothesis of depression: leads for future research and new drug developments in depression. Metab. Brain Dis., 24(1), 27–53. CrossRef Scholar google search
