1. Российский центр неврологии и нейронаук, Москва, Россия 2. Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины имени академика Ю.М. Лопухина Федерального медико-биологического агентства, Москва, Россия 3. Научно-исследовательский институт системной биологии и медицины Роспотребнадзора, Москва, Россия 4. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия 5. Центр геномных исследований мирового уровня “Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии” Российского научного центра хирургии имени академика Б.В. Петровского, Москва, Россия; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия
Проанализирован антиоксидантный статус сыворотки крови и метаболомный профиль плазмы крови пациентов с болезнью Паркинсона, как фармакологически наивных, так и принимающих леводопу (продолжительность терапии 7,4±5,4 лет) в низкой (< 300 мг/сутки) и высокой (> 300 мг/сутки) дозах. При приёме высоких доз препарата происходят сочетанные изменения в антиоксидантном статусе и метаболоме пациентов. При приёме высоких доз леводопы происходит активация перекисного окисления липидов, проявляющаяся в повышении уровня липидных гидроперекисей. С помощью масс-спектрометрии высокого разрешения было выявлено, что в метаболоме происходит накопление продуктов метаболизма леводопы и дофамина, в частности нейротоксического метаболита дофамина 3,4-дигидроксифенилацетальдегида (DOPAL), а также прочие, ассоциированные с этим, изменения в связанных метаболических путях. Приём леводопы в низкой дозе не вызывает значимых изменений в антиоксидантном статусе и метаболоме пациентов, что позволяет предположить, что максимально длительное сохранение низкодозового режима может потенциально снизить вероятность накопления нейротоксических метаболитов и сохранить нормальную работу антиоксидантной системы у пациентов.
Абаимов Д.А., Федорова Т.Н., Шабалина А.А., Силантьев А.С., Конанов Д.Н., Федотова Е.Ю., Полещук В.В., Андреев М.Н., Трифонова О.В., Маслов Д.Л., Балашова Е.Е., Сычёв Д.А., Иллариошкин С.Н., Лохов П.Г. (2026) Влияние леводопы на антиоксидантную систему и метаболом крови пациентов с болезнью Паркинсона. Биомедицинская химия, 72(2), 141-151.
Абаимов Д.А. и др. Влияние леводопы на антиоксидантную систему и метаболом крови пациентов с болезнью Паркинсона // Биомедицинская химия. - 2026. - Т. 72. -N 2. - С. 141-151.
Абаимов Д.А. и др., "Влияние леводопы на антиоксидантную систему и метаболом крови пациентов с болезнью Паркинсона." Биомедицинская химия 72.2 (2026): 141-151.
Абаимов, Д. А., Федорова, Т. Н., Шабалина, А. А., Силантьев, А. С., Конанов, Д. Н., Федотова, Е. Ю., Полещук, В. В., Андреев, М. Н., Трифонова, О. В., Маслов, Д. Л., Балашова, Е. Е., Сычёв, Д. А., Иллариошкин, С. Н., Лохов, П. Г. (2026). Влияние леводопы на антиоксидантную систему и метаболом крови пациентов с болезнью Паркинсона. Биомедицинская химия, 72(2), 141-151.
Список литературы
Whitfield A.C., Moore B.T., Daniels R.N. (2014) Classics in chemical neuroscience: levodopa. ACS Chem. Neurosci., 5(12), 1192–1197. CrossRef Scholar google search
Mena M.A., Casarejos M.J., Solano R.M., de Yébenes J.G. (2009) Half a century of L-DOPA. Curr. Top. Med. Chem., 9(10), 880–893. CrossRef Scholar google search
Chagraoui A., Boulain M., Juvin L., Anouar Y., Barrière G., de Deurwaerdère P. (2020) L-DOPA in Parkinson’s disease: looking at the “false” neurotransmitters and their meaning. Int. J. Mol. Sci., 21(1), 294. CrossRef Scholar google search
Müller T. (2013) Detoxification and antioxidative therapy for levodopa-induced neurodegeneration in Parkinson’s disease. Expert Rev. Neurother., 13(6), 707–718. CrossRef Scholar google search
Olanow C.W. (2015) Levodopa: effect on cell death and the natural history of Parkinson's disease. Mov. Disord., 30(1), 37–44. CrossRef Scholar google search
Paul R., Borah A. (2016) L-DOPA-induced hyperhomocysteinemia in Parkinson's disease: elephant in the room. Biochim. Biophys. Acta, 1860(9), 1989–1997. CrossRef Scholar google search
Melamed E., Offen D., Shirvan A., Ziv I. (2000) Levodopa — an exotoxin or a therapeutic drug? J. Neurol., 247(Suppl 2), 135–139. CrossRef Scholar google search
Jenner P. (2015) Treatment of the later stages of Parkinson’s disease — pharmacological approaches now and in the future. Transl. Neurodegener., 4, 3. CrossRef Scholar google search
Götz M.E., Double K., Gerlach M., Youdim M.B.H., Riederer P. (2004) The relevance of iron in the pathogenesis of Parkinson's disease. Ann. NY Acad. Sci., 1012, 193–208. CrossRef Scholar google search
Serra J.A., Domínguez R.O., de Lustig E.S., Guareschi E.M., Famulari A.L., Bartolomé E.L., Marschoff E.R. (2001) Parkinson's disease is associated with oxidative stress: comparison of peripheral antioxidant profiles in living Parkinson's, Alzheimer's and vascular dementia patients. J. Neural Transm. (Vienna), 108(10), 1135–1148. CrossRef Scholar google search
Duran R., Barrero F.J., Morales B., Luna J.D., Ramirez M., Vives F. (2011) Oxidative stress and aminopeptidases in Parkinson’s disease patients with and without treatment. Neurodegener. Dis., 8(3), 109–116. CrossRef Scholar google search
Gonzalez-Covarrubias V., Martínez-Martínez E., del Bosque-Plata L. (2022) The potential of metabolomics in biomedical applications. Metabolites, 12(2), 194. CrossRef Scholar google search
Shao Y., Li T., Liu Z., Wang X., Xu X., Li S., Xu G., Le W. (2021) Comprehensive metabolic profiling of Parkinson’s disease by liquid chromatography-mass spectrometry. Mol. Neurodegener., 16, 4. CrossRef Scholar google search
Branco R.C., Ellsworth W., Niedzwiecki M.M., Butkovich L.M., Walker D.I., Huddleston D.E., Jones D.P., Miller G.W. (2018) Levodopa and dopamine dynamics in Parkinson’s disease metabolomics. BioRxiv, 306266. CrossRef Scholar google search
Rodriguez-Violante M., Cervantes-Arriaga A. (2014) The movement disorder society-unified Parkinson’s disease rating scale: clinical and research uses. Archivos de Neurociencias, 19(3), 157–163. CrossRef Scholar google search
Vladimirov Y.A. (1996) Studies of the antioxidant activity by measuring chemiluminescence kinetics. In: Proceedings of the International Symposium on Natural Antioxidants: Molecular Mechanisms and Health Effects (Packer L., Traber M.G., Xin W., eds.), AOCS Press, Champaign, Il., pp. 125–144. Scholar google search
Федорова Т.Н. (2003) Применение хемилюминесцентного анализа для сравнительной оценки антиоксидантной активности некоторых фармакологических веществ. Экспериментальная и клиническая фармакология, 66(5), 56–58. CrossRef Scholar google search
Федорова Т.Н., Девятов А.А., Бережной Д.С., Стволинский С.Л., Морозова М.П., Гаврилова С.А., Тутельян В.А. (2018) Оценка окислительного статуса различных зон коры головного мозга крыс Вистар при фокальной ишемии и его модуляции карнозином. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 165(6), 703–706. CrossRef Scholar google search
Lokhov P.G., Balashova E.E., Voskresenskaya A.A., Trifonova O.P., Maslov D.L., Archakov A.I. (2016) Mass spectrometric signatures of the blood plasma metabolome for disease diagnostics. Biomed. Rep., 4(1), 122–126. CrossRef Scholar google search
Lokhov P.G., Dashtiev M.I., Moshkovskii S.A., Archakov A.I. (2010) Metabolite profiling of blood plasma of patients with prostate cancer. Metabolomics, 6(1), 156–163. CrossRef Scholar google search
Wishart D.S., Tzur D., Knox C., Eisner R., Guo A.C., Young N., Cheng D., Jewell K., Arndt D., Sawhney S., Fung C., Nikolai L., Lewis M., Coutouly M.A., Forsythe I., Tang P., Shrivastava S., Jeroncic K., Stothard P., Amegbey G., Block D., Hau D.D., Wagner J., Miniaci J., Clements M., Gebremedhin M., Guo N., Zhang Y., Duggan G.E., Macinnis G.D., Weljie A.M., Dowlatabadi R., Bamforth F., Clive D., Greiner R., Li L., Marrie T., Sykes B.D., Vogel H.J., Querengesser L. (2007) HMDB: the Human Metabolome Database. Nucleic Acids Res., 35(Database issue), D521–D526. CrossRef Scholar google search
Nyangale E.P., Mottram D.S., Gibson G.R. (2012) Gut microbial activity, implications for health and disease: the potential role of metabolite analysis. J. Proteome Res., 11(12), 5573–5585. CrossRef Scholar google search
Heetun Z.S., Quigley E.M.M. (2012) Gastroparesis and Parkinson's disease: a systematic review. Parkinsonism Relat. Disord., 18(5), 433–440. CrossRef Scholar google search
Kori M., Aydın B., Unal S., Arga K.Y., Kazan D. (2016) Metabolic biomarkers and neurodegeneration: a pathway enrichment analysis of Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and amyotrophic lateral sclerosis. OMICS, 20(11), 645–661. CrossRef Scholar google search
Contin M., Martinelli P. (2010) Pharmacokinetics of levodopa. J. Neurol., 257(Suppl 2), S253–S261. CrossRef Scholar google search
Goldstein D.S. (2021) The catecholaldehyde hypothesis for the pathogenesis of catecholaminergic neurodegeneration: what we know and what we do not know. Int. J. Mol. Sci., 22(11), 5999. CrossRef Scholar google search
Marchitti S.A., Deitrich R.A., Vasiliou V. (2007) Neurotoxicity and metabolism of the catecholamine-derived 3,4-dihydroxyphenylacetaldehyde and 3,4-dihydroxyphenylglycolaldehyde: the role of aldehyde dehydrogenase. Pharmacol. Rev., 59(2), 125–150. CrossRef Scholar google search
