ВОПРОСЫ МЕДИЦИНСКОЙ ХИМИИ (ISSN 0042-8809)

К вопросу о механизмах регуляции кальмодулином активности синтазы окиси азота

   
Гервазиев Ю.В., Соколов Н.Н.
Год: 1999  том: 45  выпуск: 3  страницы: 187-199
Система Са2+-кальмодулин регулирует активность нейрональной и эндотелиальной изоформ синтазы окиси азота (NOS), в то время как активность индуцибельной изоформы не зависит от Са2+, поскольку кальмодулин (CaM)* прочно связан с субъединицей iNOS. Канонический СаМ-связывающий сайт расположен между редуктазным и оксигеназным доменами NOS. Кальмодулин регулирует димеризацию eNOS, но не iNOS. Некоторые белки-мишени, обладающие так называемым 'IQ' мотивом, связываются с СаМ независимо от ионов Са2+, однако iNOS не относится к этой группе, поскольку обладает каноническим СаМ-связывающим мотивом. Исследования с помощью синтетических пептидов показали, что взаимодействие СаМ и СаМ-связывающего домена NOS не зависит от ионов Са2+. Однако, как было установлено в опытах на химерных, мутантных и усеченных формах NOS, этого свойства явно недостаточно для Са2+-независимого связывания СаМ; дополнительные сайты связывания СаМ содержатся как в оксигеназном, так и в редуктазном домене iNOS. В экспериментах с использованием мутантных форм СаМ уточнен механизм регуляции переноса электронов в молекуле NOS. Обсуждается гипотеза аутоингибирующей последовательности в FMN-связывающем домене конститутивных изоформ NOS
Загрузить PDF:  
Ключевые слова: синтаза окиси азота, изоформы синтазы окиси азота, кальмодулин, доменное строение синтазы окиси азота, регуляция активности синтазы окиси азота
Цитирование:

Гервазиев, Ю. В., Соколов, Н. Н. (1999). К вопросу о механизмах регуляции кальмодулином активности синтазы окиси азота. Вопросы медицинской химии, 45(3), 187-199.
Список литературы