Ангаотензин-превращающий фермент (АПФ) - это Zn-зависимая протеиназа, участвующая в метаболизме важнейших вазоактивных пептидов ренин-ангиотензиновой и калликреин-кининовой систем, контролирующих кровообращение в организме. Недавно было показано, что АПФ является также физиологическим регулятором гематопоэтического пептида - горалатида (N-AcSer-Asp-Lys-Pro), отрицательного регулятора гемопоэза. Молекула АПФ представляет собой одну полипептидную цепь с молекулярной массой 170 кДа и содержит два высокогомологичных домена (N- и С- домены). Хотя оба домена АПФ содержат активный центр и ион цинка, они каталитически неравноценны. Их отличает разная скорость гидролиза пептидов, неодинаковая чувствительность к ингибиторам и профиль активации ионами хлора. Используемые в клинике ингибиторы АПФ тормозят активность обоих доменов, но отличаются по скорости диссоциации фермент-ингибиторного комплекса. Преимущественное взаимодействие ингибиторов АПФ с активным центром одного из доменов может влиять на их биологический эффект при использовании в медицинской практике. Предполагается, что каждый из доменов имеет физиологическое значение и их различия в какой-то мере обусловлены конформационными особенностями. В 2003 году были опубликованы кристаллографические данные о структуре тестикулярного АПФ человека (идентичного С-домену соматической формы АПФ), и предсказана пространственная структура N-домена. Детали структуры активного центра тАПФ, полученные из данных кристаллографии, могут быть использованы для поиска новых селективных ингибиторов АПФ.
