В обзоре рассмотрен мембранный аспект процесса выведения из клеточных мембран холестерина - как первого этапа его т.н. "обратного" транспорта в печень, осуществляемого липопротеинами высокой плотности (ЛВП) плазмы крови. В дополнение к прежним представлениям, рассматривающим его как часть цепи процессов трансформации липопротеинов, осуществляемых с участием белков плазмы - апопротеинов и белков-переносчиков - в последние годы, в связи с развитием протеомики, появилось немало данных, указывающих на активное участие в этом процессе и донора холестерина - плазматической мембраны клеток и встроенных в нее специфических белков. Это, в первую очередь, АТР-связывающий кассетный транспортер (АВС-А1) и мембранный рецептор SR-BI. Приведены данные, свидетельствующие о нарушениях обратного транспорта холестерина в случаях нарушений генов этих белков, примером чего является болезнь Танжера или генетические манипуляции с экспериментальными животными. Хотя точный механизм процессов с участием этих мембранных белков неизвестен, предполагают, что АВС-А1, взаимодействуя со свободным апопротеином А1 плазмы, способствует образованию комплекса апоА1 с выходящими при этом из мембраны фосфолипидами. Далее этот комплекс осуществляет выход мембранного холестерина, одновременно достраиваясь до частицы ЛВП. Для ряда клеток показана также корреляция выхода холестерина к ЛВП с уровнем экспрессии SR-BI, обратимо связывающего ЛВП, что может быть обусловлено влиянием этого рецепторного белка на молекулярную организацию фосфолипидов и холестерина в мембране, облегчающим выход холестерина. Рассмотрены данные о свойствах АВС-А1 и SR-BI, о предполагаемых механизмах действия, об их месте в цепи процессов обратного транспорта холестерина и сопряженности их функционирования с фосфолипидным матриксом биомембраны.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: белок АВС-А1, рецептор SR-BI, липопротеины высокой плотности, обратный транспорт холестерина, мембраны, фосфолипиды, атеросклероз
Цитирование:
Торховская Т.И., Ипатова О.М., Медведева Н.В., Захарова Т.С., Халилов Э.М. (2006) Мембранные белки и фосфолипиды как эффекторы обратного транспорта холестерина. Биомедицинская химия, 52(2), 113-123.
Торховская Т.И. и др. Мембранные белки и фосфолипиды как эффекторы обратного транспорта холестерина // Биомедицинская химия. - 2006. - Т. 52. -N 2. - С. 113-123.
Торховская Т.И. и др., "Мембранные белки и фосфолипиды как эффекторы обратного транспорта холестерина." Биомедицинская химия 52.2 (2006): 113-123.
Торховская, Т. И., Ипатова, О. М., Медведева, Н. В., Захарова, Т. С., Халилов, Э. М. (2006). Мембранные белки и фосфолипиды как эффекторы обратного транспорта холестерина. Биомедицинская химия, 52(2), 113-123.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750807010015
Clay M., Pyle D., Rye K., Barter P. (2000) J. Biol. Chem., 275, 9019-9025. Scholar google search
Kujiraoka T., Nanjee M., Oka T., Ito M., Nagano M., Cooke C.J., Takahashi S. (2003) Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 23, 1653-1659. Scholar google search
Ji Y., Jian B., Wang N., Sun Y., Moya M.L., Philips M.C., Rothblat G.H., Swaney J.B., Tall A.R. (1997) J. Biol. Chem., 272, 20982-20985.