Препараты бактериальных L-аспарагиназ, катализирующих гидролиз L-аспарагина до L-аспартата и аммиака, используются в практической медицине для лечения острой лимфобластной лейкемии. Длительное терапевтическое применение этих препаратов сопровождается рядом побочных эффектов, обусловленных наличием у фермента глутаминазной активности. Субстратная специфичность и активность L-аспарагиназы напрямую связаны с процессом олигомеризации, поскольку фермент активен только в олигомерной форме (в виде тетрамера), и активные центры расположены в зоне контакта субъединиц. Данная работа посвящена моделированию пространственной структуры L-аспарагиназы Erwinia carotovora на основе гомологии с L-аспарагиназой Erwinia chrysanthemi, сравнительному молекулярно-графическому анализу интерфейса между субъединицами этих ферментов, а также разработке подхода для экспериментального изучения процесса олигомеризации фермента. L-аспарагиназа была иммобилизована на поверхности чипа СМ5 оптического биосенсора Biacore 3000. С помощью метода поверхностного плазмонного резонанса были зарегистрированы процессы распада тетрамерных комплексов фермента до мономерного состояния и последующего их восстановления.
Мезенцев Ю.В. и др. Олигомеризация L-аспарагиназы из Erwinia carotovora // Биомедицинская химия. - 2006. - Т. 52. -N 3. - С. 258-271.
Мезенцев Ю.В. и др., "Олигомеризация L-аспарагиназы из Erwinia carotovora." Биомедицинская химия 52.3 (2006): 258-271.
Мезенцев, Ю. В., Мольнар, А. А., Гнеденко, О. В., Красоткина, Ю. В., Соколов, Н. Н., Иванов, А. С. (2006). Олигомеризация L-аспарагиназы из Erwinia carotovora. Биомедицинская химия, 52(3), 258-271.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S199075080701009X
Список литературы
Aghaiypour K., Wlodawer A., Lubkowski J. (2001) Biochem., 40, 5655-5664. Scholar google search
Kotzia G.A., Labrou N.E. (2005) J. Biotechnology, 119, 309-323. Scholar google search
Howard J.B., Carpenter F.H. (1972) J. Biol. Chem., 247, 1020-1030. Scholar google search
Derst C., Henseling J., Rцhm K.-H. (2000) Protein Science, 9, 2009-2017. Scholar google search
Schwartz J.H., Reevesi J.Y., Broome J.D. (1966) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 56, 1516-1519 . Scholar google search
Muller H.J., Beier R., Loning L., Blutters-Sawatzki R., Dorffel W., Maass E., Muller-Weihrich S., Scheel-Walter H.G., Scherer F., Stahnke K., Schrappe M., Horn A., Lumkemann K., Boos J. (2001) Br. J. Haematol., 114, 794-799. Scholar google search