Функциональный анализ вариантов латентного мембранного белка 1 (LMP1) вируса эпштейна-барр у больных лимфопролиферативными заболеваниями

   
Смирнова К.В.1, Дидук С.В.1, Гурцевич В.Э.1

1. Государственное Учреждение Российский Онкологический Научный Центр им. Н.Н. Блохина Российской Академии Медицинских наук
Раздел: Экспериментальные/клинические исследование
DOI: 10.18097/PBMC20115701114      Идентификатор PubMed: 21516783
Год: 2011  том: 57  выпуск: 1  страницы: 114-126
Латентный мембранный белок 1 (LMP1), кодируемый геном (LMP1) вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), представляет собой трансмембранный белок, способный активировать множество сигнальных путей и транскрипционных факторов клетки, что приводит к ее трансформации. В данной работе проведено секвенирование полноразмерных вариантов LMP1, изолированных от российских больных лимфомой Ходжкина (ЛХ), неходжкинскими лимфомами (НХЛ) и инфекционным мононуклеозом (ИМ). Филогенетический анализ полученных последовательностей выявил доминирование вариантов LMP1, относящихся к белкам низкодивергентной группы LMP1-B95.8b, характеризующейся минимальным набором мутаций. Исследование биологических свойств российских представителей этой группы показало, что экспрессия изучаемых вариантов LMP1 в эмбриональных клетках почки человека HEK293 сопровождалась незначительным усилением активации транскрипционного фактора NF-κB и не оказывала существенного влияния на активацию транскрипционного фактора АР-1. Все изучаемые низкодивергентные варианты LMP1, экспрессирующиеся в клетках Rat-1, вызывают активацию индуцибельной NO-синтазы (iNOS) и продукцию оксида азота (NO), при этом уровень накопления последней оказался ниже такового, вызванного прототипным низкотрансформирующим вариантом LMP1-B95.8. Полученные данные свидетельствуют о том, что варианты LMP1, наиболее часто встречающиеся в России у больных ВЭБ-ассоциированными лимфопролиферативными заболеваниями вне зависимости от характера патологического процесса, доброкачественного (ИМ) или злокачественного (ЛХ, НХЛ), характеризуются минимальным набором мутаций и невысокой способностью активировать основные сигнальные пути клетки. При этом кроме умеренной активации NF-κB и индукции iNOS в процессах трансформации клеток, индуцированных ВЭБ, по-видимости, принимают участие и другие факторы.
Загрузить PDF:  
Ключевые слова: вирус Эпштейна-Барр, белок LMP1, NF-κB, iNOS, NO
Цитирование:

Смирнова, К. В., Дидук, С. В., Гурцевич, В. Э. (2011). Функциональный анализ вариантов латентного мембранного белка 1 (LMP1) вируса эпштейна-барр у больных лимфопролиферативными заболеваниями. Биомедицинская химия, 57(1), 114-126.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»: 10.1134/S1990750810040116
Список литературы