Термосенсибилизация опухолевых клеток ингибиторами активности и экспрессии шаперонов

   
Кудрявцев В.А.1, Макарова Ю.М.1, Кабаков А.Е.1

1. Учреждение РАМН Медицинский радиологический научный центр
Раздел: Экспериментальные/клинические исследование
DOI: 10.18097/PBMC20125806662      Идентификатор PubMed: 23350198
Год: 2012  том: 58  выпуск: 6  страницы: 662-672
Исследовали влияние ингибиторов шаперонной активности белка теплового шока 90 (БТШ90), а также ингибиторов индукции белков теплового шока (БТШ) на чувствительность опухолевых клеток HeLa к гипертермии. Обнаружено, что наномолярные концентрации ингибиторов активности БТШ90 (17AAG или радицикол) замедляли шаперон-зависимую реактивацию термолабильного репортера (люциферазы) в прогретых клетках HeLa и в небольшой степени усиливали их гибель после часовой инкубации при 43°С. При этом, ингибиторы активности БТШ90 стимулировали de novo индукцию дополнительных шаперонов (БТШ70 и БТШ27), что существенно увеличивало внутриклеточное содержание БТШ. Обработка клеток 17AAG или радициколом вместе с ингибитором индукции БТШ (кверцетин, триптолид, или NZ28) полностью предотвращала повышение внутриклеточного уровня шаперонов, вызываемое ингибированием активности БТШ90 и последующим прогревом. При сочетании всех трёх воздействий (ингибитор активности БТШ90 + ингибитор индукции БТШ + 43°С, 60 мин) происходило более сильное торможение реактивации репортера и резко (в 2-3 раза) усиливалась клеточная гибель. Такое усиление цитотоксичности происходит, по-видимому, из-за "шаперонного дефицита", когда перед тепловым стрессом в клетках одновременно блокируются и функциональная активность конститутивного БТШ90 и экспрессия дополнительных (индуцибельных) шаперонов.
Загрузить PDF:  
Ключевые слова: белки теплового шока, HSF1, терморезистентность, гипертермия
Цитирование:

Кудрявцев, В. А., Макарова, Ю. М., Кабаков, А. Е. (2012). Термосенсибилизация опухолевых клеток ингибиторами активности и экспрессии шаперонов. Биомедицинская химия, 58(6), 662-672.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»: 10.1134/S1990750812010088
Список литературы