Интенсивный синтез белка в нейронах и фосфорилирование белка предшественника бета-амилоида и тау-белка являются пусковыми факторами амилоидоза нейронов и болезни Альцгеймера
1. Филиал ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития “НКЦ геронтологии”; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН 2. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт белка РАН 3. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биофизики клетки РАН 4. ГУ “Институт неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины” 5. МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского 6. Филиал ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития “НКЦ геронтологии” 7. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт белка РАН; Федеральное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии
В последнее время изучение болезни Альцгеймера (БА) приобрело особую актуальность и привлекло к ней внимание исследователей во всем мире в связи с распространённостью этого опасного заболевания. Причина этой патологии неизвестна, а вот конечная картина, впервые полученная на срезах мозга больных более ста лет назад (отложение b-амилоида в мозговой ткани сенильных бляшек и фибрилл), известна клиницистам хорошо. Многие авторы полагают, что отложения b-амилоида вызывают в нейронах вторичные внутринейронные изменения, которые являются причиной гибели этих клеток. Другие авторы связывают гибель нейронов с гиперфосфорилированием тау-белков, которые образуют нейрофибриллярные клубки внутри нервных клеток и вызывают их гибель. Для создания методов доклинической диагностики и эффективного лечения БА необходимы новые знания о природе пусковых факторов спорадических форм БА, о причинно-следственных связях фосфорилирования белка-предшественника амилоида с образованием патогенных b-амилоидов, о связи с этими факторами процессов гиперфосфорилирования тау-белков и гибели нейронов. В данной работе мы анализируем публикации, посвященные увеличению интенсивности синтеза белка в нейронах в норме и при различных видах стрессов, возможности развития энергетической дисбалансировки нейронов и активации их защитных систем. Фосфорилирование и гиперфосфорилирование тау-белков так же тесно связано с защитными механизмами клеток и процессами эвакуации фосфатов, других энергоемких продуктов метаболизма из зоны синтеза белка. При продолжительной высокой интенсивности синтеза белка происходит перегрузка защитных механизмов и нарушается сопряжённость метаболических процессов. Это приводит к дисфункции нейронов, транспортному коллапсу и гибели нейронов.
Мальцев А.В., Довидченко Н.В., Утешев В.К., Соколик В.В., Штанг О.М., Якушин М.А., Соколова Н.М., Сурин А.К., Галзитская О.В. (2013) Интенсивный синтез белка в нейронах и фосфорилирование белка предшественника бета-амилоида и тау-белка являются пусковыми факторами амилоидоза нейронов и болезни Альцгеймера. Биомедицинская химия, 59(2), 144-170.
Мальцев А.В. и др. Интенсивный синтез белка в нейронах и фосфорилирование белка предшественника бета-амилоида и тау-белка являются пусковыми факторами амилоидоза нейронов и болезни Альцгеймера // Биомедицинская химия. - 2013. - Т. 59. -N 2. - С. 144-170.
Мальцев А.В. и др., "Интенсивный синтез белка в нейронах и фосфорилирование белка предшественника бета-амилоида и тау-белка являются пусковыми факторами амилоидоза нейронов и болезни Альцгеймера." Биомедицинская химия 59.2 (2013): 144-170.
Мальцев, А. В., Довидченко, Н. В., Утешев, В. К., Соколик, В. В., Штанг, О. М., Якушин, М. А., Соколова, Н. М., Сурин, А. К., Галзитская, О. В. (2013). Интенсивный синтез белка в нейронах и фосфорилирование белка предшественника бета-амилоида и тау-белка являются пусковыми факторами амилоидоза нейронов и болезни Альцгеймера. Биомедицинская химия, 59(2), 144-170.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750813040057
