Взаимодействие новых оксазолиновых производных 17(20)е-прегна-5,17(20)-диена с цитохромом P450 17A1

   
Стулов С.В.1, Дугин Н.О.1, Жаркова М.С.1, Щербинин Д.С.1, Кузиков А.В.1, Шумянцева В.В.1, Мишарин А.Ю.1, Веселовский А.В.1

1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
Раздел: Экспериментальные исследования
DOI: 10.18097/PBMC20166201038      Идентификатор PubMed: 26973185
Год: 2016  том: 62  выпуск: 1  страницы: 38-44
С целью поиска новых ингибиторов ключевого фермента биосинтеза андрогенов – 17a-гидроксилазы-17,20-лиазы (цитохрома Р450 17А1, CYP17A1) – проведён молекулярный докинг шести новых производных оксазолин- содержащих производных 17(20)Е-прегна-5,17(20)-диена в активный центр кристаллической структуры CYP17A1 (pdb 3ruk). Результаты свидетельствуют, что: 1) образование комплекса с CYP17A1 вызывает изомеризацию всех соединений в энергетически менее выгодный 17(20)Z-изомер; 2) стероидный фрагмент всех соединений локализуется практически одинаково; 3) структура оксазолинового фрагмента значительно влияет на его положение относительно гема и энергию образования комплекса; 4) координация атома азота оксазолинового цикла и атома железа гема возможна только при реализации 17(20)Z-конформации лигада с анти-ориентацией двойных связей 17(20) и C=N; 5) наличие двух заместителей при С4’ оксазолинового цикла значительно ухудшают связывание лиганда; 6) оксазолин- и бензоксазол-содержащие производные 17(20)Е-прегна-5,17(20)-диена способны эффективно подавлять каталитическую активность СYP17A1 и могут представлять интерес в качестве основы для разработки новых препаратов для лечения андроген-зависимых онкологических заболеваний
Загрузить PDF:  
Ключевые слова: азотсодержащие производные 17(20)Е-прегна-5,17(20)-диена, цитохром P450 17А1, ингибиторы, молекулярное моделирование, электрохимия, корреляция структура-активность
Цитирование:

Стулов, С. В., Дугин, Н. О., Жаркова, М. С., Щербинин, Д. С., Кузиков, А. В., Шумянцева, В. В., Мишарин, А. Ю., Веселовский, А. В. (2016). Взаимодействие новых оксазолиновых производных 17(20)е-прегна-5,17(20)-диена с цитохромом P450 17A1. Биомедицинская химия, 62(1), 38-44.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»: 10.1134/S1990750815020134
Список литературы