Влияние изатина на взаимодействие цитохрома b5 с цитохромами Р450

Ершов П.В.; Яблоков Е.О.; Мезенцев Ю.В.; Калужский Л.А.; Флоринская А.В.; Веселовский А.В.; Гнеденко О.В.; Гилеп А.А.; Усанов С.А.; Медведев А.Е.; Иванов А.С.

doi:10.18097/PBMC20176302170

Влияние изатина на взаимодействие цитохрома b5 с цитохромами Р450

Ершов П.В.¹, Яблоков Е.О.¹, Мезенцев Ю.В.¹, Калужский Л.А.¹, Флоринская А.В.¹, Веселовский А.В.¹, Гнеденко О.В.¹, Гилеп А.А.², Усанов С.А.², Медведев А.Е.¹, Иванов А.С.¹

1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
2. Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси (ИБОХ), Минск, Беларусь

Раздел: Краткие сообщения

DOI: 10.18097/PBMC20176302170 Идентификатор PubMed: 28414290

Год: 2017 том: 63 выпуск: 2 страницы: 170-175

Цитохромы P450 (CYP) – многочисленные гем-содержащие ферменты, участвующие в разнообразных биохимических процессах, включая метаболизм ксенобиотиков, биосинтез холестерина, стероидных гормонов и др. Поскольку одним из субстратов ряда CYP служит индол, который окисляется ими до изатина, мы предположили, что изатин по принципу обратной связи может влиять на межмолекулярные взаимодействия белков-компонентов монооксигеназной системы, включающей CYP. Целью данной работы было исследование возможного влияния изатина на взаимодействие ряда CYP человека с цитохромом b5 (CYB5A). В модельной оптико-биосенсорной тест-системе на основе поверхностного плазмонного резонанса (ППР) был проведен анализ взаимодействия иммобилизованного CYB5A с 8 различными CYP в присутствии и в отсутствии изатина. Впервые показано, что высокая концентрация изатина (270 мкМ) увеличивала значение Kd комплексов CYB5A/CYP3А5 и CYB5A/CYP3A4 (в 2 и 3 раза соответственно), но не влияла на комплексообразование CYB5A с другими CYP, включая метаболизирующие индол СYP 2C19 и CYP2E1. При этом инжекция изатина после образования на оптическом чипе молекулярного комплекса CYB5A/CYP3A4 примерно на 30% увеличивала скорость его распада. По данным молекулярного докинга изатин может влиять на взаимодействие CYP3А5 или CYP3A4 с CYB5A за счёт связывания в области контакта CYB5A/CYP.

Загрузить PDF:

Ключевые слова: цитохромы P450, цитохром b5, белок-белковые взаимодействия, изатин, поверхностный плазмонный резонанс, интерактомика

Цитирование:

Ершов, П. В., Яблоков, Е. О., Мезенцев, Ю. В., Калужский, Л. А., Флоринская, А. В., Веселовский, А. В., Гнеденко, О. В., Гилеп, А. А., Усанов, С. А., Медведев, А. Е., Иванов, А. С. (2017). Влияние изатина на взаимодействие цитохрома b5 с цитохромами Р450. Биомедицинская химия, 63(2), 170-175.

Список литературы