Кинетика связывания лиганда с рецептором в разработке лекарств

   
Борисов Д.В.1, Веселовский А.В.1

1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
Раздел: Обзоры
DOI: 10.18097/PBMC20206601042      Идентификатор PubMed: 32116225
Год: 2020  том: 66  выпуск: 1  страницы: 42-53
Традиционно термодинамические величины аффинности рассматривают как основные критерии при разработке новых лекарственных препаратов. В большинстве случаев эти величины измеряются в системах in vitro при постоянных концентрациях рецептора и лиганда, что сильно отличается от условий, в которых действует лекарство in vivo. Исследования последних лет показали, что при оценке эффективности лекарственного средства кинетика процесса связывания лекарственного средства с рецептором может быть столь же важной, как аффинность. Это привело к растущему интересу к определению констант скорости ассоциации и диссоциации комплексов рецептор-лиганд на этапе доклинических исследований кандидатов в лекарства. Лекарственное средство с более длительным временем удержания может кинетически “выбирать” один рецептор по сравнению с другим, действовать при низкой концентрации в организме. В работе рассмотрены теоретические основы связывания белок-лиганд, молекулярные детерминанты, контролирующие кинетику связывания лекарственное средство-рецептор. Понимание молекулярных особенностей, лежащих в основе кинетики связывания рецептор-белок, будет способствовать рациональному конструированию лекарств с заданными свойствами.
Загрузить PDF:  
Ключевые слова: кинетика, термодинамика, константа связывания, время удержания, константа скорости, комплекс белок-лиганд
Цитирование:

Борисов, Д. В., Веселовский, А. В. (2020). Кинетика связывания лиганда с рецептором в разработке лекарств. Биомедицинская химия, 66(1), 42-53.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»: 10.1134/S199075082003004X
Список литературы