Исследовали кинетику элиминирования карбонил-модифицированных липопротеинов низкой плотности (ЛНП) из кровотока кроликов с использованием изолированных ЛНП кроликов и человека, подвергнутых предварительному биотинилированию или мечению флуоресцентным красителем ФИТЦ. ЛНП плазмы крови кроликов и человека выделяли при помощи дифференциального ультрацентрифугирования в градиенте плотности, а затем ЛНП метили при помощи биотинилирования или ФИТЦ, после чего модифицировали различными низкомолекулярными природными дикарбонилами: малоновым диальдегидом (МДА), глиоксалем или метилглиоксалем. Нативные (контроль) и дикарбонил-модифицированные биотинилированные или ФИТЦ-меченые ЛНП вводили в ушную вену кроликов, после чего через фиксированные интервалы времени отбирали пробы крови. Для определения содержания биотинилированных ЛНП в плазме крови проводили иммуноферментный анализ; ФИТЦ-меченые ЛНП определяли по спектрам флуоресценции. Установлено, что глиоксаль- и метилглиоксаль-модифицированные ЛНП кроликов и человека циркулируют в кровотоке кроликов практически такое же время, как и нативные (немодифицированные) ЛНП. В то же время, МДА-модифицированные ЛНП кролика и человека экстремально быстро элиминировались из кровотока кроликов. Дикарбонил-модифицированные ЛНП плазмы крови доноров не связываются с клетками кровяного русла — эритроцитами и эндотелиоцитами человека. Показано, что при помощи тест-наборов Oxidized LDL ELISA (“Mercodia”, Швеция) можно идентифицировать преимущественно МДА-модифицированные ЛНП. Установлено, что уровень МДА-модифицированных ЛНП в плазме крови больных ИБС резко снижается в процессе терапии гипохолестеринемическим препаратом ингибитором PCSK9 (пропротеинконвертаза субтилизин-кексиного типа 9, эвулокумаб), активирующим реутилизацию ЛНП в печени. Эти данные позволяют объяснить экстремально быстрое падение уровня МДА-модифицированных ЛНП их усиленной утилизацией в гепатоцитах. Полученные результаты свидетельствуют о высокой атерогенности глиоксаль- и метилглиоксаль-модифицированных ЛНП, длительно циркулирующих в кровотоке.
Тихазе А.К., Домогацкий С.П., Ланкин В.З. (2020) Кинетика элиминирования карбонил-модифицированных липопротеинов низкой плотности из кровотока. Биомедицинская химия, 66(6), 437-443.
Тихазе А.К. и др. Кинетика элиминирования карбонил-модифицированных липопротеинов низкой плотности из кровотока // Биомедицинская химия. - 2020. - Т. 66. -N 6. - С. 437-443.
Тихазе А.К. и др., "Кинетика элиминирования карбонил-модифицированных липопротеинов низкой плотности из кровотока." Биомедицинская химия 66.6 (2020): 437-443.
Тихазе, А. К., Домогацкий, С. П., Ланкин, В. З. (2020). Кинетика элиминирования карбонил-модифицированных липопротеинов низкой плотности из кровотока. Биомедицинская химия, 66(6), 437-443.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750821020104
