Коррекция уровня сывороточных проонкогенных цитокинов и метастазирования производными 5-оксипиримидина и доксорубицином после удаления первичного опухолевого узла у мышей с метастазирующим раком лёгкого LLC

  
Коваленко Л.П.1, Коржова К.В.1, Никитин С.В.1, Иванова Е.А.1, Журиков Р.В.1

1. НИИ фармакологии имени В.В. Закусова, Москва, Россия
Раздел: Экспериментальные исследования
DOI: 10.18097/PBMC20236901039      Идентификатор PubMed: 36857425
Год: 2023  том: 69  выпуск: 1  страницы: 39-45
Изучено влияние на метастазирование, продолжительность жизни и концентрацию цитокинов в сыворотках крови мышей после удаления первичного опухолевого узла карциномы лёгкого Lewis (LLC), однократного введения мышам линии С57ВL/6 доксорубицина, 8-дневного введения производных 5-оксипиримидина СНК-411 (2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидин) и СНК-578 (хлоргидрат 2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидина), раздельно, а также в сочетании с однократным введением доксорубицина. Клетки LLC в концентрации 1×10⁶ вводили в подушечку правой задней стопы животным контрольных и опытных групп, по истечении 14 дней лапки с опухолью ампутировали по голеностопному суставу. За 1 ч до ампутации лапки с первичным опухолевым узлом однократно вводили доксорубицин в дозе 4 мг/кг и начинали 8-дневную монотерапию СНК-578 в дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно (в/бр), СНК-411 в дозе 25 мг/кг перорально и в сочетании с однократным в/бр введением доксорубицина в дозе 4 мг/кг. При введении СНК-411 и СНК-578 индекс ингибирования метастазирования составил по 53,3% по сравнению с контролем с удалённой опухолью. В группе животных, которым вводили СНК-411, отмечено увеличение продолжительности жизни на 60,2%, доксорубицин — на 53,9%, СНК-578 с доксорубицином — на 42,9%. Однократное введение доксорубицина, 8-дневное введение производных 5-оксипиримидина в сочетании с однократным введением доксорубицина полностью снижало содержание проонкогенных Th2 цитокинов IL-4 и IL-6 в образцах сыворотки крови животных опытных групп и значимо уменьшало содержание Th2 цитокина IL-5. Введение доксорубицина, СНК-411 или СНК-578 не снижало концентрацию Th1 цитокина IFN-γ, что подтверждает раннее полученные нами данные об уменьшении концентрации Th2 цитокинов IL-4 и IL-6 у мышей c LLC, и об отсутствии негативного влияния на Th1 цитокин IFN-γ в группах животных, получавших исследуемые соединения.
Загрузить PDF:  
Ключевые слова: модель рака лёгкого in vivo, доксорубицин, пиримидины, метастазирование, интерлейкины, выживаемость
Цитирование:

Коваленко, Л. П., Коржова, К. В., Никитин, С. В., Иванова, Е. А., Журиков, Р. В. (2023). Коррекция уровня сывороточных проонкогенных цитокинов и метастазирования производными 5-оксипиримидина и доксорубицином после удаления первичного опухолевого узла у мышей с метастазирующим раком лёгкого LLC. Биомедицинская химия, 69(1), 39-45.
Список литературы