Нейропротекторные эффекты изатина и афобазола сопровождаются увеличением уровня растворимого в Тритоне Х-100 альфа-синуклеина в мозге крыс с экспериментальным ротеноновым паркинсонизмом
1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия 2. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия; Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова, Москва, Россия
Исследовали влияние эндогенного нейропротектора изатина и фармакологического препарата афобазола, проявляющего нейропротекторные свойства, на поведенческие реакции крыс с экспериментальным ротеноновым паркинсонизмом, а также на количественные изменения протеомного профиля мозга этих животных. Изатин (100 мг/кг подкожно однократно, на 7 день курсового введения ротенона) улучшал двигательную активность крыс с ротеноновым паркинсонизмом в тесте открытого поля (горизонтальные перемещения) и вращающегося стержня. Афобазол (10 мг/кг внутрибрюшинно, ежедневно в течение 7-дневного курса введения ротенона) снижал проявления ригидности и постуральной неустойчивости. Протеомный анализ, выполненный на следующий день после окончания введения нейропротекторов, выявил сходные количественные изменения в мозге крыс с ротеноновым паркисонизмом. Обнаружено увеличение относительного содержания 65 белков и снижение относительного содержания 21 белка. Наиболее выраженные изменения — почти девяностократное увеличение содержания альфа-синуклеина — обнаружены в мозге крыс, получавших изатин. У животных экспериментальных групп “Ротенон+Изатин”, “Ротенон+Афобазол” увеличение относительного содержания этого белка в мозге почти в 60 и 50 раз, соответственно, превышало контрольные значения. С учётом известных данных о физиологической роли альфа-синуклеина, увеличение содержания этого белка в мозге при введении нейропротекторов животным с ротеноновым паркинсонизмом может представлять компенсаторную реакцию, во всяком случае, на ранних стадиях этого заболевания и начала его лечения.
Бунеева О.А., Капица И.Г., Згода В.Г., Медведев А.Е. (2023) Нейропротекторные эффекты изатина и афобазола сопровождаются увеличением уровня растворимого в Тритоне Х-100 альфа-синуклеина в мозге крыс с экспериментальным ротеноновым паркинсонизмом. Биомедицинская химия, 69(5), 290-299.
Бунеева О.А. и др. Нейропротекторные эффекты изатина и афобазола сопровождаются увеличением уровня растворимого в Тритоне Х-100 альфа-синуклеина в мозге крыс с экспериментальным ротеноновым паркинсонизмом // Биомедицинская химия. - 2023. - Т. 69. -N 5. - С. 290-299.
Бунеева О.А. и др., "Нейропротекторные эффекты изатина и афобазола сопровождаются увеличением уровня растворимого в Тритоне Х-100 альфа-синуклеина в мозге крыс с экспериментальным ротеноновым паркинсонизмом." Биомедицинская химия 69.5 (2023): 290-299.
Бунеева, О. А., Капица, И. Г., Згода, В. Г., Медведев, А. Е. (2023). Нейропротекторные эффекты изатина и афобазола сопровождаются увеличением уровня растворимого в Тритоне Х-100 альфа-синуклеина в мозге крыс с экспериментальным ротеноновым паркинсонизмом. Биомедицинская химия, 69(5), 290-299.
Список литературы
Duty S., Jenner P. (2011) Animal models of Parkinson's disease: A source of novel treatments and clues to the cause of the disease. Br. J. Pharmacol., 164(4), 1357-1391. CrossRef Scholar google search
Fleming S.M., Zhu C., Fernagut P.O., Mehta A., Dicarlo C.D., Seaman R.L., Chesselet M.F. (2004) Behavioral and immunohistochemical effects of chronic intravenous and subcutaneous infusions of varying doses of rotenone. Exp. Neurol., 187(2), 418-429. CrossRef Scholar google search
Fleming S.M., Salcedo J., Fernagut P.O., Rockenstein E., Masliah E., Levine M.S., Chesselet M.F. (2004) Early and progressive sensorimotor anomalies in mice overexpressing wild-type human alpha-synuclein. J. Neurosci., 24(42), 9434-9440. CrossRef