Редокс-регуляция NLRP3-опосредованного воспаления и пироптоза

  
Русецкая Н.Ю.1 , Логинова Н.Ю.1, Покровская Е.П.1, Чесовских Ю.С.1, Титова Л.Е.1

1. Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского, Саратов, Россия
Раздел: Обзоры
DOI: 10.18097/PBMC20236906333      Идентификатор PubMed: 38153050
Год: 2023  том: 69  выпуск: 6  страницы: 333-352
Представлены современные данные о механизмах активации и редокс-регуляции инфламмасомы NLRP3 и гасдерминов, а также о роли селена в этих процессах. Активация инфламмасомы и пироптоз представляют собой эволюционно консервативный механизм защиты организма от патогенов, описанный для различных типов клеток и тканей (макрофагов и моноцитов, клеток микроглии и астроцитов, подоцитов и паренхиматозных клеток почек, тканей периодонта, остеокластов и остеобластов, а также клеток органов пищеварительной и урогенитальной систем и др.). В зависимости от особенностей редокс-регуляции участников NLRP3-воспаления и пироптоза можно условно разделить на 2 группы. Представители первой группы блокируют митохондриальную цепь переноса электронов, способствуют образованию активных форм кислорода и развитию окислительного стресса. К этой группе относятся гранзимы, митохондриальный антивирусный сигнальный белок MAVS и другие. Вторую группу образуют белок, взаимодействующий с тиоредоксином (TXNIP), ядерный фактор-2 эритроидного происхождения (NRF2), Kelch-подобный белок 1, ассоциированный с ECH, (Keap1), нинджурин (Ninj1), скрамблаза (TMEM16), регуляторная протеинкиназа инфламмасомы NLRP3 (NEK7), каспаза-1, гасдермины GSDM В, D и другие, имеющие редокс-чувствительные домены и/или остатки цистеина, которые подвергаются редокс-регуляции, глутатионилированию/деглутатионилированию или иным видам регуляции. Подавление окислительного стресса и редокс-регуляция участников NLRP3-воспаления и пироптоза зависит от активности антиоксидантных ферментов глутатионпероксидазы (GPX) и тиоредоксинредуктазы (TRXR), содержащих в активном центре остаток селеноцистеина Sec. Экспрессия GPX и TRXR регулируется NRF2 и зависит от концентрации селена в крови. Вместе с тем, дефицит селена вызывает неэффективную трансляцию кодона Sec UGA, терминацию трансляции, а, следовательно, синтез неактивного селенопротеина, что может вызвать различные типы запрограммированной гибели клеток: апоптоз нервных клеток и сперматазоидов, некроптоз предшественников эритроцитов, пироптоз инфицированных клеток миелоидного ряда, ферроптоз Т- и В-лимфоцитов, клеток почек и поджелудочной железы. Кроме того, субоптимальная концентрация селена в крови (0,86 мкМ или 68 мкг/л и меньше) значительно изменяет экспрессию более двухсот пятидесяти генов по сравнению с оптимальной концентрацией селена (1,43 мкМ или 113 мкг/л). На основании вышеизложенного мы предлагаем рассматривать концентрацию селена в крови как важный показатель редокс-гомеостаза в клетке, а его субоптимальную концентрацию в крови (или селенодефицитные состояния) использовать для оценки риска развития воспалительных процессов.
Загрузить PDF:  
Ключевые слова: инфламмасома NLRP3, пироптоз, редокс-регуляция, тиоредоксин, глутатионпероксидаза, селен
Цитирование:

Русецкая, Н. Ю., Логинова, Н. Ю., Покровская, Е. П., Чесовских, Ю. С., Титова, Л. Е. (2023). Редокс-регуляция NLRP3-опосредованного воспаления и пироптоза. Биомедицинская химия, 69(6), 333-352.
Список литературы  
 2024 (том 70)
 2023 (том 69)
 2022 (том 68)
 2021 (том 67)
 2020 (том 66)
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)
◄        ►